奥希替尼(osimertinib)治疗期间发生的一过性无症状肺混浊

　　奥希替尼（osimertinib）是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，已获准用于治疗 EGFR 突变、T790M 阳性、非小细胞肺癌 (NSCLC)。科罗拉多大学在奥希替尼治疗期间发现患者出现以前未报告的、常见的、短暂的无症状肺混浊 (TAPO)。

　　方法：

　　对在科罗拉多大学接受奥希替尼治疗的 NSCLC 患者的 CT 成像和临床记录进行了回顾性审查。

　　结果：

　　20 名患者中有 7 名 (35%) 在使用奥希替尼时发生了 TAPO。所见的放射学模式包括有/无结节实变的磨玻璃影。在持续使用奥希替尼（osimertinib）期间，至出现第一个病变的中位时间为 8.7 周（范围：1.6 – 43 周）和 6 周（范围：1 – 11 周）。

　　结论：

　　TAPO 可能是与奥希替尼（osimertinib）治疗相关的先前未被识别的良性特征，这可能被误认为是孤立的肺部进展或更严重肺炎的开始。如果新出现的肺部病变，尤其是那些与磨玻璃样表现相关的肺部病变，无症状、局限在其他地方并且没有其他地方疾病进展的证据，则继续使用奥希替尼治疗并监测这些病变的消退可能是合理的。

　　在这里，我们报告了 20 名患者中有 7 名 (35%) 在接受奥希替尼治疗时出现一过性、无症状的肺混浊。与奥希替尼相关的 TAPO 相关的放射学模式包括磨玻璃影、支气管周围结节和胸膜下结节。磨玻璃影也可能包括同一病变内的结节性实变成分，如机化性肺炎中可能发生的那样。TAPOs 患者既往胸部放疗、GGOs 或误吸史患者的百分比高于没有 TAPO 的患者。相比之下，有吸烟史的患者比例较低。因此，必须考虑这些病变的频率是否会受到一些先前的肺部损伤的影响，但它们的具体病因仍然未知。在先前的 EGFR TKI 治疗期间可以发现类似的病变，但频率较低（3/20，15%），并且与后续奥希替尼治疗中 TAPO 的发展没有任何明显关联。奥希替尼首次出现这些病变的中位时间为 8.7 周，持续奥希替尼暴露期间这些病变消退或改善的中位时间为 6 周。

　　已经描述了使用奥希替尼（osimertinib） 4.5 个月后出现的局部（右上叶）磨玻璃样混浊的类似病例，该病例得到解决，与隔日给予奥希替尼（osimertinib）和高剂量类固醇相吻合。虽然该病例被标记为奥希替尼诱导的间质性肺病并用皮质类固醇治疗，但考虑到尽管继续使用奥希替尼给药但其解决方案，这也可能代表了 TAPO 病例。

　　了解 AURA 试验数据集是否包含支持奥希替尼相关 TAPO 的证据会很有趣。从技术上讲，符合 TAPO 定义的病变可以根据 CTCAE 4.0 版编码为 1 级肺炎。然而，TAPO 样病变可能未被报告为不良事件（患者无症状），或使用肺炎/ILD 以外的术语报告，例如 1 级磨玻璃混浊（该术语用于在研究中接受治疗的科罗拉多州患者），这不需要让患者退出治疗。

　　由于 TAPO 也可能被误认为是肺部进展，因此注意到 AURA 试验中仅出现新的肺部病变进展的病例比例也很有趣。

　　考虑到接受治疗的 NSCLC 患者肺部病变的鉴别诊断范围，仔细检查任何新病变很重要。使用奥希替尼（osimertinib）治疗的症状性/进行性 ILD/肺炎可能需要及时支持治疗和停药以避免进一步恶化。然而，TAPO 可能是与奥希替尼（osimertinib）治疗相关的先前未被识别的良性特征，可能被误认为是孤立的肺部进展或更严重肺炎的开始。他们的病因仍然未知。如果新出现的肺部病变，尤其是那些与磨玻璃样表现相关的肺部病变，无症状、局限在其他地方并且没有其他地方疾病进展的证据，则继续使用奥希替尼治疗并监测这些病变的消退可能是合理的。在更大的患者群体中收集前瞻性数据，ST-3第三代EGFR抑制剂将进一步表征这些事件是有用的。微信扫描下方二维码了解更多：