瑞戈非尼Regorafenib可被视为晚期mCRC的新型标准疗法

　　Regorafenib是一种多激酶抑制剂和口服药物，可阻断与肿瘤微环境（成纤维细胞生长因子受体和血小板衍生生长因子受体）、肿瘤发生（RAF1、KIT、RET、BRAF和BRAFV600E）相关的几种蛋白激酶的活性和血管生成（TIE2和VEGF受体1-3）。　　

　　2012年，瑞戈非尼被批准用于治疗CRC患者。两项前瞻性随机试验显示了瑞格非尼对难治性mCRC患者的临床益处。然而，由于其不良反应，在几位作者中存在关于瑞戈非尼的临床意义的争论。此外，鉴于在试验环境中可以发现适度的有益效果，临床实践是否有类似的结果仍然不确定。我们通过各国对照试验的结果汇总来特别关注这个问题。　　

　　在我们的试验中已经注意到显着更大的总体生存获益。需要谨慎进行交叉试验比较，因为差异的原因尚不清楚。考虑到较早之前提供的不同靶向治疗，瑞戈非尼的效果可能会受到影响，尽管其独立于种族。它表明，较早接受靶向治疗（附录）的患者可能会在所有亚组中受到研究后治疗的影响。该荟萃分析呈现出中度至高度的异质性。这种异质性反映了患者人群在种族、既往治疗和突变状态方面的差异。　　

　　使用瑞戈非尼时常见的3级或更高级别的不良事件是腹泻、高血压、疲劳、手足皮肤反应和血小板减少症。尽管与对照组相比，瑞戈非尼组发生不良事件的可能性更大，但大多数不良事件可以通过减少或停药来控制。频繁发生的不良事件，需要进一步研究瑞戈非尼的给药剂量。根据最近发表的一项回顾性研究，尚不清楚与瑞戈非尼治疗相关的不良事件是剂量依赖性还是时间依赖性。因此，考虑到瑞戈非尼的安全性，研究毒性驱动的剂量是高度相关的。需要进一步的工作来确定生物标志物，这些生物标志物可以为治疗提供进一步的定制，以最大限度地获得临床益处。　　

　　我们的数据表明，瑞戈非尼可被视为晚期mCRC的新型标准疗法。然而，还有几个未解决的问题有待进一步调查。一方面，无论CRC模型中可用的临床前数据如何，瑞戈非尼如何在人类CRC中激活的机制仍有待探索。另一方面，通过瑞戈非尼治疗，不同亚组的患者可以获得不同的反应。用于细化患者群体的生物标志物的验证和鉴定可能会从瑞戈非尼中获益。非常需要进一步的工作来确定当前研究的亚组。　　

　　总之，目前的证据表明，瑞戈非尼赋予了对标准治疗无反应的mCRC患者的生存益处。与瑞戈非尼治疗相关的AE经常发生。考虑到瑞戈非尼的安全性，需要进一步研究和临床试验来研究瑞戈非尼Regorafenib的剂量和替代方法，以探索用于治疗选择的分子生物标志物。详情请扫码咨询：