在过去的 2 年里，抗癌治疗的持续进步导致了一系列靶向疗法的发展，这些疗法可以干扰作为肿瘤发生基础的特定致癌分子畸变。这些个体化疗法通过卓越的抗癌功效和维持生活质量，同时最大限度地减少常规化疗常见的全身性病态毒性，从而改善患者的整体预后。厄达替尼erdafitinib 是一种有效的泛成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂，可防止FGFR通路激活的癌细胞系中的血管生成、细胞增殖和抗凋亡信号传导，最近证明了这种新型靶向药物的成功。在 I 期研究中，erdafitinib 被证明可有效治疗具有克隆FGFR突变的晚期或复发性尿路上皮癌和胆管癌。常见的厄达替尼相关不良事件是高磷血症、口干和乏力；然而，皮肤毒性也很常见，占治疗相关不良事件的 11%。皮肤毒性包括干燥症和手足综合征，而指甲毒性包括甲松解症或指甲营养不良。虽然常见，但皮肤毒性几乎只有 1/2 级，只需要保守治疗。
我们报告了一例厄达替尼erdafitinib引起的 3 级皮肤毒性病例，包括甲松解症、甲床重复感染和甲沟炎以及睫毛毛发肥大和眉毛多毛症，这些毒性严重降低了生活质量，需要暂时停药并随后减少剂量。我们希望这个案例让人们意识到FGFR抑制剂相关皮肤病学毒性的潜在严重性，并鼓励人们注意可用的预防措施以限制其发生。
案例报告
患者是一名 71 岁男性，有FGFR3 Y373C突变的复发性、转移性高级别乳头状尿路上皮癌病史。他最初接受了 pembrolizumab 治疗；然而，由于与免疫相关的关节炎，他需要替代疗法。由于已知的FGFR3突变，erdafitinib 被启动。患者经历了泌尿系统症状和癌症相关疼痛的突然缓解；然而，在开始治疗 8 周后，他抱怨指甲、皮肤和头发发生变化，并被转诊至皮肤科。检查时，所有手指甲和脚趾甲都几乎完全脱甲，1 个指甲板完全丧失。其他指甲变化包括从多根指甲和甲沟炎流出的恶臭、脓性分泌物。头发变化包括头皮毛发变粗和卷曲、眉毛多毛症和睫毛毛肿。最后，双侧手足掌背表面出现疼痛性黄斑红斑。
患者因怀疑指甲革兰氏阴性感染而开始服用甲硝唑乳膏，并继续服用强力霉素，该药先前由眼科开具治疗双侧鳞状睑缘炎的处方。建议每天对手指甲和脚趾甲进行消毒浸泡，并为手脚上的皮炎开出曲安奈德乳膏。由于这些皮肤病学表现，以及同时发生的眼科毒性，erdafitinib 被停用并计划在毒性解决后以较低剂量重新开始。甲床引流的细菌培养物生长出混合菌群。2 周后到皮肤科进行随访，患者的所有指甲均有显着改善，且健康再生，无残留渗液或疼痛。停用局部甲硝唑；然而，患者因睑缘炎继续服用强力霉素。患者还继续每天预防性地浸泡指甲。
FGFR抑制剂的使用可能会增加，因为所有癌症类型中有 7.1% 在该途径中存在突变，并且了解其类别特异性副作用对于优化患者治疗至关重要。幸运的是，这些毒性类似于其他抗癌疗法所见的毒性，因此可以对管理进行建模。例如，睫毛多毛症、多毛症和毛发肥大是靶向治疗的特征，例如表皮生长因子受体、B 型快速加速纤维肉瘤激酶和多激酶 (MKI) 抑制剂。虽然这些变化通常会在治疗终止后消退，但向内卷睫毛会使患者面临角膜炎的风险，因此可能需要修剪睫毛。有趣的是，经典靶向治疗相关的指甲变化，如甲沟炎和化脓性肉芽肿，不是FGFR引起的指甲毒性的原型，这些变化更类似于化疗相关的，特别是紫杉烷相关的变化，包括甲松解症、脱甲症和甲床重复感染。在预防和治疗中均建议使用消毒浸泡液，如果存在重复感染，则添加局部或全身性抗生素或抗真菌药。
除了临床试验数据，据我们所知，没有关于厄达替尼erdafitinib引起的皮肤病学毒性的类似报告。然而，已有2 例使用替代FGFR抑制剂的患者出现类似的皮肤病表现。此外，还报告了厄达替尼erdafitinib引起的高磷血症和由此导致的皮肤钙质沉着症的病例，并且对这种药物特异性皮肤表现的认识仍然同等重要。该病例丰富了与靶向抗癌治疗相关的皮肤病学毒性谱，随着厄达替尼erdafitinib使用的增加，持续记录药物特异性表现仍然很重要。微信扫描下方二维码了解更多：
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