依维莫司Everolimus和奥曲肽LAR在无功能胃肠神经内分泌肿瘤患者中的研究

　　背景：已经报道了生长抑素类似物(SSAs)和哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)抑制剂依维莫司联合治疗神经内分泌肿瘤(NET)的抗肿瘤活性，但未在前瞻性试验中得到证实。　　

　　材料和方法：这项前瞻性、多中心、单臂II期EVERLAR研究评估了每28天一次的依维莫司10毫克和SSA奥曲肽30毫克在晚期无功能分化良好的胃肠道NET(GI-NET)患者中的进展，这些患者在最近12个月(ClinicalTrials.govNCT01567488）。除mTOR抑制剂外，允许先前使用SSA治疗和任何全身或局部治疗。患者继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的不良事件(AE)。主要终点是12个月的无进展生存期(PFS)；次要终点包括早期生化反应、RECISTv1.0的客观反应率(ORR)、总生存期(OS)、AE、mTOR通路的激活（胰岛素样生长因子1受体[IGF1R]和磷酸S6[pS6]表达）。　　

　　结果：43名患者被纳入意向治疗分析。治疗12个月后，62.3%（95%置信区间[CI]48%-77%）的患者没有进展或死亡。24个月PFS率为43.6%（95%CI29%-58%）。确认的ORR为2.3%，病情稳定为58.1%。中位随访24个月后未达到中位OS。分别有14名(33%)和33名(77%)患者因AE需要减少剂量和暂时中断。最常见的AE是腹泻、虚弱、粘膜炎、皮疹和高血糖。在IGFR1和pS6表达与PFS/OS之间没有观察到相关性。　　

　　结论：依维莫司-奥曲肽组合在无功能的GI-NET中提供了临床相关的疗效，类似于RADIANT-2在功能环境中的结果。　　

　　实践意义：EVERLAR研究报告了生长抑素类似物与依维莫司Everolimus联合治疗无功能胃肠道神经内分泌肿瘤的前瞻性数据，表明在这种情况下支持药物联合的有意义的活性和有利的毒性特征。详情请扫码咨询：