目的:本研究的目的是研究给药时间对厄洛替尼Erlotinib药代动力学和荷瘤小鼠代谢酶昼夜节律的影响。
方法:雌性C57BL小鼠被随机分配到六组。厄洛替尼在一天中的六个不同时间给每组的小鼠口服。通过高效液相色谱法测定厄洛替尼的血浆浓度,并从肝组织中提取总mRNA,通过qRT-PCR测定相关药物代谢酶mRNA的表达。
结果:结果显示AUC0-24h和MRT0-24h在20:00组最低(P<0.01)。13HALO(光照后一小时)、17HALO和21HALO组的Tmax高于1HALO和5HALO组(P<0.01)。亮相组的CL低于暗相组(P<0.01)。Cmax的峰值出现在5HALO组(P<0.01)。Cyp3a11、Cyp3a13和Cyp1a2的mRNA水平在下午和黑暗阶段普遍较高。
结论:昼夜节律在厄洛替尼Erlotinib在小鼠体内的药代动力学中起关键作用,其机制可能与肝组织药物代谢酶基因表达节律有关。详情请扫码咨询:
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