普纳替尼Ponatinib的有效性和安全性

　　目前，临床实践中使用了几种TKI，即伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼、博舒替尼和波纳替尼。Ponatinib普纳替尼是第三代TKI，对含有单点突变（包括T315I突变）的天然和突变BCR-ABL1具有强效活性，其他市售TKI对此均无效。　　

　　普纳替尼基于相位2的结果获得销售许可Ponatinib的Ph+一LL和çMLË估值（PACE）试验，这表明患者CML或PH+ALL谁是不耐受或之前行耐普纳替尼的疗效和安全性TKI治疗。到12个月时，56%的慢性期(CP)-CML患者实现了主要的细胞遗传学反应（MCyR；主要终点）。　　

　　该试验的5年随访数据显示，CP-CML患者对ponatinib治疗产生了深刻而持久的反应。总共有60%的可评估CP-CML患者达到了MCyR，维持MCyR5年的概率为82%。54%的可评估CP-CML患者实现了完全细胞遗传学缓解(CCyR)，40%实现了主要分子学缓解(MMR，定义为BCR-ABL1mRNA水平≤0.1%（国际标准）。在试验过程中主动减少Ponatinib剂量，以降低动脉闭塞事件(AOE)的风险。　　

　　在达到MCyR或MMR的患者中，≥90%的患者在减少普纳替尼剂量后40个月仍保持对治疗的反应。无进展生存(PFS)和总生存(OS)的五年估计率分别为53%和73%。在Ph+ALL患者中，疗效数据显示出有希望的结果，41%的患者有主要的血液学反应，47%的MCyR和38%的CCyR。　　

　　PACE试验中报告的最常见的治疗紧急AE是皮疹、腹痛、血小板减少症、头痛、皮肤干燥和便秘。AOE在临床试验中受到特别关注，因为它们会对患者造成严重后果。在PACE试验的5年随访中，初始报告中所有患者的AOE累积发生率为17.1%（严重AOE的11.8%）和25%（严重AOE的20%）。AOE发病风险似乎与普纳替尼剂量和预先存在的心血管危险因素有关。　　

　　尽管自2013年以来ponatinib在欧洲获得授权，但关于ponatinib在常规临床实践中使用的数据很少。尽管如此，收集此类数据对于评估普纳替尼的有效性和安全性很重要，并且可能有助于优化普纳替尼在日常实践中的使用。据我们所知，该注册是第一份关于在常规临床实践中接受普纳替尼治疗的CML或Ph+ALL患者前瞻性数据的报告。详情请扫码咨询：