依维莫司/飞尼妥用于晚期进行性肺NET患者

　　晚期肺NET患者存在大量未满足的医疗需求。目前，对于这些恶性肿瘤没有可用的标准抗肿瘤全身治疗。在这项对RADIANT-4研究的探索性分析中，在晚期、进展性、分化良好、无功能性肺NET患者中，与安慰剂相比，依维莫司的中位PFS有临床意义的改善5.6个月。疾病进展或死亡风险降低50%。根据研究者的评估，与安慰剂相比，依维莫司治疗的患者的中位PFS延长了10.3个月的临床有意义的时间段，疾病进展或死亡的风险降低了77%。这些结果有力地支持了中央审查的结果。　　

　　根据RADIANT-4研究中获得的结果，依维莫司已在全球范围内被批准用于治疗晚期、进行性、分化良好、非功能性（胃肠道和肺）NET患者。因此，依维莫司是第一个被批准用于无功能肺NET的药物。在初步诊断时，52.2%的患者被诊断为IV期；大多数其余患者在28.8个月的中位时间段内进展到IV期。从初始诊断到进展的相对较短的时间表明肺NET不是一种惰性疾病。尽管回顾性或单臂II期前瞻性试验报告了肺NET患者不同疗法的数据，但除依维莫司的数据外，目前尚无来自III期试验的已发表数据。一项随机、双盲、III期研究正在评估兰瑞肽Autogel与安慰剂在分化良好、转移性和/或不可切除、典型或非典型肺类癌患者中的疗效和安全性。根据AC和TC定义的肺NET患者的资格（如WHO分类中报告的那样）并不是参加RADIANT-4研究的强制性要求。要将肿瘤分类为TC或AC，病理学家通常需要手术原发肿瘤样本。然而，在转移性环境中（如在RADIANT-4队列中），转移性或原发部位的经皮活检或原发性肿瘤支气管内超声引导细针穿刺活检代表了绝大多数可用的组织学材料，因此很难对转移灶进行分类。肺NET作为TC或AC。因此，分化良好的肿瘤形态。　　

　　在接受依维莫司治疗的肺NET患者中观察到的中位PFS（5.6个月）改善与在整个RADIANT-4队列中观察到的中位PFS（7.1个月）改善一致。肺NET亚组中疾病进展或死亡风险的降低(50%)与RADIANT-4研究中的总人群(52%)相似。在RADIANT-4队列和肺亚组中，更多依维莫司组患者出现肿瘤缩小（依维莫司组分别为63.6%和57.9%，安慰剂组为25.9%和13.0%）；这些结果与依维莫司的细胞减少特性一致。我们的分析数据支持了在功能性肺NET患者中将依维莫司添加到奥曲肽时观察到的疗效的初步证据。三组随机II期LUNA试验（n=112）的结果，在典型和非典型肺或胸腺类癌患者中比较了帕瑞肽联合依维莫司与单用依维莫司和帕瑞肽单药，进一步支持依维莫司在此方面的疗效。环境。27LUNA研究实现了所有三组9个月PFS率>20%的预先计划的统计目标。观察到的9个月PFS率为39.0%、33.3%和58.5%，单独使用帕瑞肽、单独使用依维莫司和联合治疗组的中位PFS分别为8.5、12.5和11.8个月。　　

　　预先计划的第一次中期OS分析（数据截止日期为2014年11月28日）在总共70人死亡后进行，表明依维莫司可能与死亡风险降低相关（HR，0.64；95%CI，0.40-1.05；单侧P=.037，而统计显着性的边界为0.0002）。22计划的第二次OS中期分析（数据截止日期为2015年11月30日）在总共101例死亡（最终OS分析的目标191例死亡总数的53%）后进行的结果继续表明尽管未达到统计学显着性，但依维莫司的生存获益呈积极趋势。在中期分析中，总生存期未成熟。因此，在整个RADIANT-4队列中发生191例死亡后进行最终OS分析时，将分析亚组中的OS。在主要分析中（数据截止日期为2014年11月28日），90名肺NET患者发生了27次OS事件（安慰剂组10例[n=27]和依维莫司组17例[n=63]）。　　

　　依维莫司的毒性是可控的，没有新的安全信号。在肺NET患者中，药物相关性肺炎是特别重要的；然而，该肺亚组中所有患有1-3级药物相关非感染性肺炎的患者均通过剂量调整得到有效控制，无需停止治疗。AE与整个RADIANT-4队列22中报告的那些相似，并且与依维莫司的已知安全性特征一致。　　

　　总而言之，尽管这是一项随机III期试验的探索性亚组分析，并且该研究没有对亚组之间进行比较的效力，但它代表了III期试验中包含的最大系列肺NET患者。这些数据表明，对于起源于肺的晚期、进行性、分化良好、无功能的NET患者，依维莫司Everolimus治疗可显着改善PFS。根据初步证据和RADIANT-4研究中肺NET患者亚组分析的临床意义结果，如2016年欧洲神经内分泌肿瘤学会指南中所报告，应推荐依维莫司/飞尼妥用于晚期进行性肺NET患者。详情请扫码咨询：