已证明在完成曲妥珠单抗治疗后，来那替尼（neratinib）可降低 HER2 阳性早期乳腺癌患者的疾病复发风险，在这些患者中，延长辅助治疗似乎是可取的。在临床试验中，来那替尼和其他抗 HER2 疗法最常见的副作用是腹泻。JADPRO Live 的演讲者澄清了研究洛哌丁胺、布地奈德和考来替泊不同预防方案益处的试验结果。
Neratinib (Nerlynx) 现在可用于治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性的早期乳腺癌患者，在这些患者中似乎建议延长辅助治疗。在 2017 年 JADPRO Live 上，俄亥俄州克利夫兰诊所 Taussig 癌症中心的 G. Thomas Budd 医学博士和 Wendy H. Vogel，MSN，FNP，AOCNP® 讨论了该药物的使用和副作用的管理，位于田纳西州金斯波特的威尔蒙特癌症研究所。
“来那替尼（neratinib）是这个领域的新宠。它与大多数其他抗 HER2 药物不同，”巴德博士说。它是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，除了靶向 HER2 外，还靶向 HER1 和 HER4。它在三磷酸腺苷 (ATP) 结合位点不可逆地结合。它的主要毒性是腹泻，但这可以通过适当的管理来控制。
在曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗一年后，延长来那替尼辅助治疗的基本原理是，接受曲妥珠单抗辅助治疗的女性中有 25% 在 8 至 10 年后复发，而这种风险并不会因曲妥珠单抗辅助治疗的持续时间延长而降低治疗。相反，在完成曲妥珠单抗治疗后 1 年的来那替尼已被证明可以降低疾病复发的风险，他说。
III 期 ExteNET 试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，涉及 2,840 名在完成化疗和曲妥珠单抗治疗 1 年后接受来那替尼（240 毫克/天）或安慰剂的患者。患者在接受曲妥珠单抗治疗后最多可入组 2 年。（理想情况下，女性应在完成曲妥珠单抗治疗后的一年内开始使用该药物，但最多可在 2 年后开始使用该药物。）
“患者总体上表现良好，但那些也服用来那替尼的患者表现要好一些，”巴德博士说。“来那替尼将复发风险降低了约四分之一。”来那替尼组的侵入性无病生存率为 90.2%，而安慰剂组为 87.7%（风险比 [HR]，0.73；p= .008）。中枢神经系统 (CNS) 的复发在数值上较少（1.3% 对 1.8%），但差异无统计学意义（p= .333）。“来那替尼似乎对 CNS 转移有一些活性，但它们在本试验的任一组中都不常见，”他评论道。
该药物在激素受体阳性肿瘤患者中显示出相当大的优势（HR，0.51），研究人员仍在试图解释这一发现。“激素受体阳性患者似乎特别受益，”Budd 博士评论道。
研究中的主要副作用是腹泻，55% 的患者出现 1 至 2 级，40% 的来那替尼治疗患者出现 3 级。“在进行这项试验时，我们对这种毒性的管理还不太熟悉，在我们的第一阶段研究中，腹泻是一个真正的问题。学习曲线很陡峭，”他说。“治疗开始时更糟，然后会好转。你必须学会控制它，让患者度过这段时期，这样她才能享受这种疗法的好处。”
Vogel 女士讨论了腹泻的处理，这是抗 HER2 治疗最常见的副作用，并且在使用帕妥珠单抗、拉帕替尼 (Tykerb) 和来那替尼（neratinib）的绝大多数患者中都有一定程度的发生。严重的情况可能会危及生命。至少，腹泻会导致剂量减少和延迟、治疗依从性降低、生活质量下降和护理成本增加。
2 级及以上腹泻有几个预测因素：年龄增长、前一周期发生 1 级腹泻（风险增加 2 倍），以及由于尚不清楚的原因。微信扫描下方二维码了解更多：
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