许多二线疗法最近被批准用于晚期肝细胞癌 (HCC) 患者，这些患者普遍存在蛋白质营养不良，这会影响治疗结果。在这项研究中，我们旨在调查肌肉减少症前期和肌肉恢复在索拉非尼（Sorafenib）治疗失败的晚期 HCC 患者中的作用。从 2012 年 8 月到 2017 年 3 月，385 名在索拉非尼治疗后出现经放射学证实的 HCC 进展的患者参加了该研究。肌肉减少症前兆被定义为每身高的横向腰大肌厚度 < 16.8 mm/m，这在我们的患者中很普遍 (64.7%)。年龄 > 60 岁，女性，体重指数 < 22 kg/m2是前肌减少症发展的独立预测因子。肌肉耗竭患者的进展后生存期 (PPS) 与同行相比明显更差（PPS 中位数：3.8 个月与 5.8 个月，p = 0.003），尤其是肝脏储备中等（Child-Pugh B 级或白蛋白-胆红素）的患者2 级）。此外，在索拉非尼治疗失败的 HCC 中，肌肉减少症前期可独立预测进展后死亡率（风险比：1.340，p = 0.012）。在索拉非尼（Sorafenib）治疗前出现肌肉减少症前期的患者中，肌肉恢复与更长的 PPS 相关（6.3 个月 vs. 3.6 个月，p = 0.043）。总之，肌肉减少症前期独立地决定了索拉非尼治疗失败的 HCC 的结果。恢复肌肉质量的营养支持将延长高危患者的生存期。
这是第一项研究肌肉萎缩在索拉非尼（Sorafenib）治疗失败的 HCC 中的作用的研究。与之前纳入不同肿瘤分期患者的研究不同，我们的患者在肿瘤状态上是同质的。这项大型队列研究的结果表明，在索拉非尼治疗失败的晚期 HCC 患者中，肌肉减少症前期的存在与较差的预后相关。此外，我们确定了年龄较大（> 60 岁）、女性和较低的 BMI 值（< 22 kg/m2），而索拉非尼治疗失败是存在肌肉减少症前期的独立预测因素。这些发现意味着营养替代以维持肌肉质量可以延长高危患者的生存期。
营养不良在癌症或晚期肝病患者中很常见，可能会显着影响他们的预后。为了评估晚期肝病或癌症患者的营养状况，身体成分比体重更重要，因为增加的体重可能由腹水或水肿形式的额外水分组成。肌肉状况是营养状况和身体活动的可靠替代指标。与传统上用于 HCC 评估和管理的 ECOG 体能状态和 Child-Pugh 系统中腹水和肝性脑病的主观分类不同，肌肉质量状态是评估患者全身状况的客观定量因素。根据法国和加拿大的临床试验，27.5-30% 的 HCC 患者有肌肉耗竭。在晚期 HCC 中，据报道，意大利和日本队列中肌肉萎缩的患病率分别为 49% 和 65.1% 。根据之前的研究，骨骼肌耗竭不影响早期或中期 HCC 患者的总体生存率。然而，有人建议将其作为接受索拉非尼治疗的不可切除 HCC 患者死亡率的独立预测因子。在我们的研究中，患者人数更多，在索拉非尼治疗开始时，肌肉减少症（肌肉耗竭）的患病率为 49.6%，随着疾病进展，这一比例增加到 64.7%。在索拉非尼治疗失败的 HCC 患者中，肌肉减少症前期的存在也独立地预测了较差的 PPS。此外，在肿瘤体积较大、早期 PD、肝外转移和晚期 HCC 进行性血管浸润的患者中，肌少症前期的生存预测作用更为显着。这些发现表明，肌肉耗竭会随着肿瘤分期而恶化，并且必须在晚期肿瘤患者中得到更严重的关注。
在我们的队列中，从索拉非尼（Sorafenib）治疗开始到治疗失败，肌肉质量保持正常的患者的 PPS 优于肌肉减少症前期的患者。令人印象深刻的是，在索拉非尼治疗期间增加肌肉质量并从肌肉减少症缓解的最初肌肉减少症前期患者与其他保持肌肉耗竭的患者相比，其 PPS 显着延长。这些发现提出了营养干预的潜在治疗策略，以防止肌肉萎缩并改善晚期 HCC 的临床结果。除了手足综合征，胃肠道不良事件，如厌食、呕吐和消化不良，在接受索拉非尼治疗的患者中也很常见。此外，索拉非尼可能会抑制肉碱的吸收并导致肌肉减少症。所有这些不良事件都可能加剧蛋白质能量营养不良，并与 HCC 患者较差的生存期相关。因此，积极的营养干预和生活方式的改变对于索拉非尼治疗的 HCC 患者改善预后很重要。一些研究表明，补充的支链氨基酸可以是在维持肝储备有用并用索拉非尼治疗的患者有益的。运动疗法在预防骨骼肌耗竭方面也可能是有希望的，但仍需要对大量队列进行进一步研究。
总之，肌肉减少症前期独立决定了索拉非尼（Sorafenib）治疗失败的 HCC 的预后，特别是在肝储备中等的患者中。对于肌肉减少症前期风险较高的患者来说，增强肌肉质量对于提高生存率非常重要。微信扫描下方二维码了解更多：
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