帕博西尼Palbociclib是一种选择性抗肿瘤药物

　　帕博西尼Palbociclib是一种选择性抗肿瘤药物，用于治疗晚期雌激素受体阳性(ER)、人表皮生长因子受体(HER)2阴性乳腺癌。自2015年FDA批准Palbociclib以来，已有超过90,000名患者接受Palbociclib治疗。

　　此外，另外两种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂Ribociclib和Abemaciclib已获得FDA批准，并显示出用于治疗晚期ER阳性乳腺癌和其他潜在实体瘤和血液系统恶性肿瘤的强大临床前基础。Palbociclib作为CDK4和CDK6的选择性抑制剂。两者都是细胞周期中促进细胞分裂的调节蛋白，抑制这些蛋白会导致细胞周期停滞，从而损害肿瘤生长。　　

　　Palbociclib被认为具有良好的耐受性，最常见的不良反应是中性粒细胞减少症、白细胞减少症、疲劳和恶心。然而，最近的一份病例报告显示，一名患者因无法治愈的横纹肌溶解症导致肾功能衰竭而导致致命结果，很可能是联合使用Palbociclib和辛伐他汀。　　

　　辛伐他汀在肝细胞中由CYP3A4酶通过首过代谢清除，肝脏清除后只有5%的摄入药物可用。由于Palbociclib是CYP3A4的时间依赖性抑制剂，Palbociclib的给药可能导致辛伐他汀清除率降低和药物可用性升高，可能达到毒性水平。　　

　　肌痛、痉挛和僵硬是10%接受辛伐他汀治疗的患者报告的副作用，据信与亚临床肌病/肌炎有关，而显着的横纹肌溶解很少见。他汀类药物相关肌肉不良事件的机制尚不完全清楚，但据信他汀类药物直接作为肌细胞中的毒性代谢物起作用，或通过诱导针对HMG-CoA还原酶的抗体间接起作用，导致免疫介导的坏死性肌病。　　

　　他汀类药物治疗诱导横纹肌溶解似乎呈剂量依赖性。因此，Palbociclib诱导的肝细胞清除率降低可能会升高他汀类药物的血浆浓度，并可能导致横纹肌溶解。详情请扫码咨询：