阿比特龙(abiraterone)在治疗CRPC中具有高度活性

　　据推测，去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 通常保持激素依赖性。醋酸阿比特龙（abiraterone）是 CYP17 的有效、选择性和口服抑制剂，CYP17 是雄激素和雌激素生物合成的关键酶。

　　患者和方法：

　　这是一项在去势、未接受过化疗的 CRPC 患者（n = 54）中的 I/II 期研究，II 期扩展为 1,000 mg（n = 42），使用两阶段设计拒绝无效假设，如果超过7 名患者的前列腺特异性抗原 (PSA) 下降≥ 50%（零假设 = 0.1；替代假设 = 0.3；α= .05；β= .14）。每 12 周进行一次计算机断层扫描和循环肿瘤细胞 (CTC) 计数。通过添加 0.5 mg/d 地塞米松来抑制促肾上腺皮质激素和上游类固醇，在进展过程中预期逆转耐药性。

　　结果：

　　42 名 II 期患者中有 28 名 (67%) 的 PSA 下降 ≥ 50%，42 名患者中有 8 名 (19%) 的 PSA 下降 ≥ 90%。独立放射学评估报告了 24 名具有可测量疾病的 II 期患者中的 9 名 (37.5%) 的部分反应（实体瘤的反应评估标准）。还记录了 CTC 计数的减少。所有 II 期患者单独使用醋酸阿比特龙的 PSA 进展 (TTPP) 中位时间为 225 天（95% CI，162 至 287 天）。对所有 54 名 I/II 期患者进行了探索性分析；在疾病进展时添加地塞米松逆转了 33% 患者的耐药性，无论先前是否使用地塞米松治疗，

　　结论：

　　醋酸阿比特龙（abiraterone）阻断 CYP17 导致 PSA 和 CTC 计数和放射学反应下降，证实 CRPC 通常保持激素驱动。

　　该研究证实，使用醋酸阿比特龙（abiraterone）选择性抑制 CYP17 会导致激素依赖性 CRPC 患者的 PSA、放射学反应和 CTC 计数下降。在这项研究中，42 名患者每天连续服用醋酸阿比特龙 1,000 mg，导致 67% 的患者 PSA 下降 ≥ 50%。在未接受化疗的患者中酮康唑的前瞻性 II 期研究中，PSA 下降 ≥ 50% 的比例为 31% 至 62%，中位缓解持续时间长达 7.7 个月。所有酮康唑研究都需要氢化可的松替代疗法，这可能有助于抗肿瘤活性并且在多达 30% 的患者中描述了 ≥ 3 级毒性。尽管很难进行任何比较，但我们研究中的患者接受了更多的激素治疗，并且病情更严重。此外，尽管对继发性盐皮质激素过量进行监测和立即治疗很重要，但在不合用糖皮质激素的情况下给予醋酸阿比特龙的耐受性良好。雄烯二酮是唯一一种在 103 名接受酮康唑治疗的患者中显着预测 PSA 下降 ≥ 50% 的激素。我们报告说，除雄烯二酮外，DHEA、DHEA-S 和雌二醇与 PSA 和 TTPP 下降≥50% 相关，尽管这项研究的规模相对较小意味着只能确定强关系，并且没有如果使用要求P< .006 的多重测试校正，则评估的结果是显着的。

　　我们之前没有观察到，据我们所知，也没有已发表的报告表明，在先前经历过这种治疗进展的患者中，重新使用单药地塞米松会出现继发性反应。在该试验中，33% 的患者在将地塞米松添加到醋酸阿比特龙后出现继发性 PSA 下降 ≥ 50%，无论之前是否接触过地塞米松。这些数据表明 AR 可能被 CYP17 上游激素水平升高激活，并支持未来评估醋酸阿比特龙与低剂量皮质类固醇的组合，以最大限度地提高疗效和最小化毒性。目前正在对 1,180 名患者、多中心、双盲、比较醋酸阿比特龙加泼尼松与泼尼松加安慰剂在先前接受多西他赛治疗的 CRPC 患者中的随机 III 期研究。本研究的主要终点是总生存期。这项 III 期研究纳入了对治疗后 CTC 计数是否可以作为总体生存率的稳健中间终点的前瞻性评估，以加速 CRPC 新药的批准。还计划在化疗前进行 III 期研究。

　　总体而言，这些数据表明醋酸阿比特龙（abiraterone）是一种有效、耐受性良好的治疗方法，并证实一部分 CRPC 患者继续患有激素驱动的疾病。这项 III 期研究纳入了对治疗后 CTC 计数是否可以作为总体生存率的稳健中间终点的前瞻性评估，以加速 CRPC 新药的批准。还计划在化疗前环境中进行 III 期研究。微信扫描下方二维码了解更多：