厄达替尼Erdafitinib是一种泛成纤维细胞生长因子受体抑制剂

　　厄达替尼Erdafitinib是一种泛成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂，获得了美国食品和药物管理局 (FDA) 的加速批准，用于治疗患有特定FGFR3/2基因改变的成人患者的局部晚期或转移性尿路上皮癌 (mUC)≥1 线既往含铂化疗 (PCC) 后，包括在新辅助或辅助 PCC 的 12 个月内。2 期研究中使用的临床试验分析 (CTA) 与 QIAGEN 的疗法之间的一致性n® FGFR 试剂盒（一种两步、多重、实时、RT-PCR 检测），FDA 批准的伴随诊断 (CDx) 与厄达替尼erdafitinib，在这项桥接研究中进行了评估。研究样本包括来自 100 名接受厄达替尼治疗的 mUC 患者的 100 份经 CTA 确认的 FGFR 阳性样品，以及来自 2 期研究的 200 份经 CTA 确认的 FGFR 阴性样品。如果 FGFR 改变的 CDx 确诊患者的客观缓解率 (ORR) 的 95% CI 下限 > 25%，则达到主要目标。桥接研究和 CTA 筛查患者的人口统计学相似。总共有 300 个具有有效 CDx 结果的样本中的 292 个 (97.3%) 与 CTA 显示出较高的分析一致性（一致性百分比 [95% CI]：阳性百分比一致性，87.2 [79.0；92.5]；阴性百分比一致性，97.0 [93.5；98.6] ]；总体一致性百分比，93.8 [90.5；96.1]）。在 81 名经 CDx 鉴定、厄达非替尼治疗且两种检测均呈阳性的患者中，研究者评估的 ORR 为 45.7%（95% CI：35.3%；56.5%）与 40.4%（95% CI：30.7%；50.1%） CTA 并满足主要目标的标准。高 ORR 和 CTA 的临床一致性表明 QIAGEN 的 CDx 可以可靠地选择可能从厄达替尼erdafitinib 治疗中受益的 mUC 患者。

　　QIAGEN 开发的therascreen®FGFR RGQ RT-PCR 试剂盒可以可靠地识别符合厄达替尼治疗条件的FGFR3点突变和FGFR2/3融合患者。总体而言，桥接研究人群在人口统计学上与 CTA 筛选的 BLC2001 研究人群相似。种族和活细胞的显着差异可归因于这些分析的大样本量，并且不被认为具有临床意义。CDx 检测和 CTA 之间的高 PPA、NPA 和 OPA 符合预期的性能水平，并表明两种检测之间的分析一致性良好。除了一致性测量之外，CDx RT-PCR 检测的准确性还通过灵敏的 ddPCR 检测得到证明，进一步验证了 FGFR 试剂盒的稳健临床性能。在FGFR患者中观察到厄达替尼治疗的高 ORR由 CDx 确定的基因事件和 >25% ORR 的主要目标得到满足，与 BLC2001 研究一致。这一结论得到插补分析的进一步支持，该分析表明，当所有 CDx+/CTA- 患者被假定对厄达非替尼无反应时，加权 ORR 没有负面影响。

　　在 2018 年 3 月获得突破性疗法认定后，厄达替尼于 2019 年 4 月获得美国 FDA 的加速批准。厄达替尼erdafitinib 的快速开发得到了强大的 CDx 开发的补充，QIAGEN FGFR 试剂盒也是第一个 FDA 批准的 CDx 检测，用于检测局部晚期或 mUC 患者的可操作FGFR改变。一些 FGFR 抑制剂，如 FGF401（FGFR4 抑制剂）、AZD4547 和 BGJ398（均为 FGFR1-3 抑制剂）已在 1 期和 2 期研究中进行了研究。不同的方法，包括原位荧光杂交（FISH），免疫组织化学，定量实时PCR，和下一代测序（NGS）已经在这些研究中，用于检测被用于FGFR突变用于筛选和选择患者。在多韦替尼（一种非特异性FGFR抑制剂）的2期研究，FGFR3突变使用定制设计的快照测定，用于在所有常见的突变评估FGFR3编码外显子。对具有代表性的膀胱肿瘤标本经尿道切除术进行了测定。在基因组选择患者中使用依维莫司和帕唑帕尼联合治疗的 1 期研究中，深度靶向 NGS 用于筛选 400 个已知癌症基因的外显子 DNA，包括FGFR改变。虽然没有关于检测FGFR突变的标准建议，但随着更具体的 FGFR 抑制剂（如厄达非替尼）进入临床实践，靶向技术和多重检测（如 NGS）将增加识别可操作FGFR的可能性突变。然而，在常规实践中使用 NGS 之前，必须建立 NGS 与基于 PCR 的方法的一致性。因此，获得批准的治疗适应症的有效 CDx 可能会增加测试的机会，并帮助临床医生有效地选择合适的患者，这些患者将从厄达替尼erdafitinib 治疗中获益最多。总而言之，BLC2001 研究的目标患者人群中对厄达替尼的高分析一致性、诊断准确性和临床反应益处的一致检测结果支持 QIAGEN 的therascreen®FGFR RGQ RT-PCR 试剂盒作为厄达替尼的CDx的临床性能。微信扫描下方二维码了解更多：