瑞戈非尼Regorafenib对非脂肪细胞预处理的晚期STS患者有效

　　我们的结果表明，瑞戈非尼对非脂肪细胞预处理的晚期STS患者有效。我们达到了主要终点，21名患者中有13名(62%)在8周时无进展。　　

　　由于疾病的罕见性和异质性，晚期STS的管理仍然是一个医学挑战。事实上，STS包括70多种具有特殊生物学、独特分子特征、临床病史和治疗敏感性的组织型。尽管存在这些问题，医学肿瘤学家、外科医生和放射肿瘤学家之间的密切合作仍在改善转移性STS的OS。　　

　　在过去十年中，已经推出了一些药物，为医学肿瘤学家提供了额外的治疗选择。在化疗药物中，曲贝替定被批准作为不可切除或转移性预处理STS的二线治疗。同样，甲磺酸艾日布林最近被批准用于治疗含蒽环类药物治疗后的不可切除或转移性脂肪肉瘤。除了破坏DNA之外，这些新药还作用于微环境、血管生成、免疫浸润和细胞分化，有助于控制肿瘤。　　

　　激酶抑制剂还作用于肿瘤细胞和肿瘤微环境。索拉非尼通过RAF、VEGFR2和VEGFR3以及PDGFR-β抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，成为STS中第一个TKI报告活性。2009年首次报道了其活性，表明其在复发性或转移性STS患者中的作用，在血管肉瘤中有显着的反应率(14%)，中位PFS为3.2个月，中位OS为14.3个月。我们还使用索拉非尼进行了一项涉及101名患者（36名平滑肌肉瘤、19名血管肉瘤和46名其他组织型）的晚期STS患者的临床试验。该研究呈阳性，平滑肌肉瘤的6个月PFS为27.1%，血管肉瘤为35%，“其他”组织学为35.5%。2012年，FDA批准了STS中的第一个TKI——帕唑帕尼——用于非脂肪细胞预处理的晚期STS患者。该批准基于3个月与安慰剂相比PFS的改善（4.6个月与1.6个月），而OS没有任何差异。　　

　　Regorafenib是一种口服、小分子、多激酶抑制剂，靶向与肿瘤血管生成（VEGFR1-3和TIE2）、肿瘤发生（KIT、RET、RAF1和BRAF）和肿瘤微环境稳态（PDFGR和FGFR)。鉴于瑞戈非尼的多激酶抑制特性，我们决定在单机构II期研究中探索其在预处理STS中的活性。在规划我们的临床试验时，法国肉瘤组织已经在进行一项大型安慰剂对照、双盲、随机II期研究。在该试验中，182名晚期预处理STS被纳入4个队列——即脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和“其他”，除脂肪肉瘤队列外，其他所有患者均获得PFS获益。　　

　　在我们的试验中，我们决定招募患有平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和血管肉瘤的患者，这些组织型已知对激酶抑制敏感。根据研究目标，我们在8周时达到了主要终点，PFS为62%。我们还符合STS-EORTC标准，以选择在转移性疾病环境中值得研究的化合物。具体而言，瑞戈非尼的3个月PFS为66.7%，6个月PFS为44.4%。值得注意的是，一些反应持续时间长（>24个月），即使在先前接受过不同TKI治疗的患者中也是如此。在ITT人群中，我们报告的客观RR为4.7%（1名PR/21名患者），与先前关于瑞戈非尼和帕唑帕尼的数据一致。然而，这些结果并不代表观察到的临床益处。因此，在一小部分患者（21人中的10人）中，我们尝试通过RECIST和Choi标准评估反应。如果RECIST标准仅考虑尺寸变化，则Choi标准还考虑了TKI所预期的组织密度的变化。我们报告了RECIST的RR为10%（10个中的1个），而Choi的RR为40%（10个中的4个）。因此，RECIST标准降低了缓解率，这表明Choi应在TKI设置中常规整合RECIST标准。　　

　　在安全性方面，瑞戈非尼Regorafenib被证明是可控且耐受性良好的。它的毒性似乎与REGOSARC试验没有什么不同，除了一名患者出现过敏反应和1名患者出现2级脱发。一名因不明原因死亡的患者在接受瑞戈非尼治疗后病情稳定。详情请扫码咨询：