背景：血管内皮生长因子受体（VEGFR）通路在实体恶性肿瘤中起关键作用，可能与化疗耐药有关。Pazopanib是VEGFR1-3等受体的抑制剂，具有作为单一药物的活性，对增强化疗的抗肿瘤活性具有吸引力。我们对帕唑帕尼联合两种不同的异环磷酰胺方案进行了剂量探索和药代动力学(PK)/药效学研究。
方法：在3+3+3设计中，晚期实体瘤患者接受递增剂量的口服帕唑帕尼联合异环磷酰胺，连续3天或每天3小时推注，持续3天（每个周期9gm(-2)，每3周一次）。获得了异环磷酰胺和帕唑帕尼的药代动力学数据。胎盘衍生生长因子(PlGF)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、可溶性VEGFR2(sVEGFR2)和循环内皮细胞的血浆水平作为生物标志物进行监测。
结果：包括61名患者。帕唑帕尼与连续输注异环磷酰胺似乎是安全的，每天最多1000毫克，而根据各种不良事件，与单次输注异环磷酰胺联用的毒性太大。观察到帕唑帕尼暴露的异环磷酰胺依赖性下降。在加入异环磷酰胺后观察到PlGF和VEGF-A增加，同时sVEGFR2水平下降，这与帕唑帕尼介导的VEGFR2抑制一致。
结论：异环磷酰胺可以安全地与帕唑帕尼联合使用，而不是推注。异环磷酰胺共同给药导致较低的帕唑帕尼暴露，不妨碍帕唑帕尼的生物学效应。用于进一步研究的帕唑帕尼Pazopanib推荐剂量与3天连续异环磷酰胺（每个周期9克（-2），每3周）为每天800毫克。详情请扫码咨询：
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