来那度胺是一类新型免疫调节药物中的先导化合物,具有广泛的作用,包括增强T细胞和自然杀伤(NK)细胞活性、抑制血管生成和肿瘤细胞增殖、调节干细胞分化以及抑制炎症和痛觉过敏。基于这种不同的药理学特征,来那度胺正在研究用于治疗一系列肿瘤适应症。
来那度胺的直接抗增殖活性已在体外使用各种造血肿瘤细胞系得到证实,包括多发性骨髓瘤、伯基特淋巴瘤、急性髓性白血病(AML)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。
来那度胺具有针对慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞系没有直接的抗增殖作用在体外对CLLT细胞和NK细胞介导的细胞毒性,并增强体内已被假定为在CLL的临床研究来那度胺的作用[的机构。体内肿瘤生长模型已证明来那度胺抑制多发性骨髓瘤细胞的生长。
来那度胺的抗血管生成活性已在体外人内皮细胞和动脉外植体模型中显示出来,来那度胺抑制血管生成被认为是实体瘤生长减缓的机制。来那度胺联合索拉非尼在体外抑制血管生成并减少眼部黑色素瘤异种移植模型中的肿瘤生长。
来那度胺与舒尼替尼和环磷酰胺联合使用,还可在体外抑制血管生成,并有效阻断眼部黑色素瘤、结肠癌、胰腺癌和皮肤黑色素瘤模型中的肿瘤生长。
美国食品和药物管理局(FDA)批准来那度胺用于治疗因低或中1风险骨髓增生异常综合征(MDS)与缺失5q细胞遗传学异常相关的输血依赖性贫血患者,伴或不伴其他细胞遗传学异常。
随后,来那度胺联合地塞米松被批准用于治疗先前至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤患者。2期研究还表明,来那度胺Lenalidomide对非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病具有活性。针对PPTP的儿童肿瘤异种移植物的体外和体内组对来那度胺进行了评估。详情请扫码咨询:
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