来那度胺Lenalidomide体内试验

　　来那度胺针对PPTP实体瘤异种移植物进行了测试，使用剂量为30mg/kg，每天通过口服管饲给药，计划治疗持续时间为6周。选择该剂量是因为它应在儿科1期试验中达到的剂量范围内产生全身暴露，剂量为70mg/m2（癌症儿童耐受良好的剂量）。　　

　　在小鼠中，50mg/kg的剂量产生的来那度胺曲线下面积(AUC)全身暴露量为30,000ng/ml*hr，而在儿童中，70mg/m2的剂量产生的来那度胺AUC为11,750ng/毫升*小时。因此，30mg/kg的剂量使用的PPTP估计产生的AUC比，在70毫克/米儿童在诊所实现高约50％的2剂量，使其成为适当的剂量使用了在体内测试。　　

　　来那度胺在30mg/kg剂量下耐受性非常好，418只对照动物中有5只(1.2%)死亡，427只治疗动物中有4只(0.9%)死亡。所有45个测试的异种移植模型都被认为可以评估疗效。补充表I中提供了测试的完整细节，包括小鼠总数、死亡（或以其他方式排除）的小鼠数量、发生事件的小鼠数量和平均事件发生时间、肿瘤生长延迟以及反应数量和T/C值。　　

　　与对照组相比，来那度胺在37个可评估实体瘤异种移植物中的7个(18.9%)和8个可评估ALL异种移植物中的0个(0%)中诱导显着差异表二.对于那些在治疗组和对照组之间EFS分布有显着差异的异种移植物，EFST/C活性测量额外需要大于2.0的EFST/C值才能获得中等活性，并表明在减缓肿瘤生长方面具有显着的药物作用。　　

　　与起始肿瘤体积相比，高活性还需要减小最终肿瘤体积。在所研究的任何实体瘤或白血病异种移植物中，来那度胺Lenalidomide未诱导满足中等或高EFST/C活性标准的肿瘤生长抑制。没有异种移植物达到客观反应，实体瘤组中的最佳反应是PD2[进展性疾病伴生长延迟(EFST/C>1.5)]，在37例(10.8%)实体瘤异种移植物中观察到4例。单个ALL异种移植物显示出PD2反应。详情请扫码咨询：