目的：脑膜瘤是常见的脑肿瘤，其中大部分被认为是良性的。尽管进行了手术和/或放射治疗，但复发率仍约为8-10%。一个可能的原因是细胞周期蛋白D-细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)-视网膜母细胞瘤(Rb)通路的失调，该通路控制细胞周期限制点。该通路通常在间变性脑膜瘤细胞系(AM)和辐射诱导的脑膜瘤细胞(RIM)中失调，使其成为抗脑膜瘤治疗的合理靶点。在这项研究中，我们研究了CDK4/6抑制剂palbociclib在相关临床前模型中对辐射的影响。
方法：利用体外细胞培养、离体切片培养和体内细胞系衍生的AM/RIM原位异种移植动物模型来评估Palbociclib加放疗的治疗效果。通过免疫印迹、细胞活力、细胞凋亡和细胞周期进程检查治疗效果。
结果：体外和离体研究表明，palbociclib加放射治疗减少增殖并对细胞周期具有额外影响，包括在Rb+AM和RIM细胞中诱导RB相关G(1)停滞，但在Rb-细胞中没有.我们的结果还表明，联合治疗降低了CDK4和CDK6表达以及降低了E2F靶基因表达（CCNA2和CCNE2）。体内MRI结果表明，与生理盐水治疗的肿瘤相比，用14天palbociclib(10mg/kg)加6Gy辐射治疗后5周时肿瘤大小减小。最后，治疗后未发现肝毒性。
结论：临床前小鼠模型为使用帕博西尼palbociclib加放疗作为Rb+脑膜瘤的治疗剂提供了临床前证据。详情请扫码咨询：
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