奥希替尼(osimertinib)显示出无进展生存期的改善

　　表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 是具有激活 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的首选一线治疗方法。与厄洛替尼或吉非替尼相比，奥希替尼（osimertinib）在最近的一项试验中显示出无进展生存期 (PFS) 的改善。作者在一项网络荟萃分析中比较了 EGFR TKI 的 PFS。

　　方法：

　　在 PubMed 和 Embase 数据库和会议摘要中筛选了 2009 年 1 月至 2017 年 11 月期间的相关研究。进行了随机效应频率论网络荟萃分析模型来评估 PFS。P-score 用于对治疗效果进行排序。

　　结果：

　　包括 3145 名患者和 5 种 TKI（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼）的 11 项试验。网络分析中存在异质性和不一致。吉非替尼和厄洛替尼具有相似的效果（风险比 [HR] 0.94，95% 置信区间 [CI] 0.76–1.15）。对于所有患者，获益概率最高的 3 种 TKI 是奥希替尼、达克替尼和阿法替尼，P 值分别为 91%、78% 和 46%。与厄洛替尼或吉非替尼相比，奥希替尼与男性（HR = 0.79, 95% CI, 0.68–0.92）、非亚洲人（HR = 0.63, 95% CI, 0.40–0.98）、吸烟者（HR = 0.73, 95% CI, 0.56–0.95) 和那些有 Del19 突变的 (HR = 0.69, 95% CI, 0.54–0.90)；达克替尼和阿法替尼未见改善。毒性特征在所有 EGFR TKI 中大多重叠。

　　结论：

　　奥希替尼（osimertinib）被证明是在具有激活 EGFR 突变的 NSCLC 患者中实现最长 PFS 的最佳药物。然而，奥希替尼（osimertinib）的益处可能仅限于某些亚组。

　　对于晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者，与铂类化疗相比，目前批准的 3 种 TKI（吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼）可显着缩小肿瘤并延长 PFS。阿法替尼、达克替尼和奥希替尼都已在一线环境中针对吉非替尼或厄洛替尼进行了评估。根据 FLAURA 研究的结果，就 PFS 而言，奥希替尼被认为是最有效的 TKI。该网络荟萃分析的主要结果进一步支持了该结论。

　　患者特征影响接受 TKI 的患者的结果。我们通过使用吉非替尼或厄洛替尼 (SoC) 的治疗作为比较来进行亚组分析。与男性、非亚洲人以及现在或以前的吸烟者相比，女性、亚洲人和非吸烟者倾向于从 TKI 中获益更多。根据我们的亚组分析，在女性、亚洲人和非吸烟者亚群中，用奥希替尼替代 SoC 并没有显示出更有利的 HR，这表明这些患者可能对所有 EGFR TKI 天生敏感。然而，对于似乎获益较少的男性、非亚洲人、现在或以前的吸烟者，从 SoC 转换为 osimertinib 导致 PFS 显着改善，这意味着治疗转变。达克替尼和阿法替尼在所有亚组中均未表现出优于 SoC。

　　特定的 EGFR 突变可能将患者分为不同的生物实体。EGFR 中的 Del19 和 L858R 突变具有不同的预测和预后影响。在一项调查阿法替尼与化疗的 Lux-lung 3 和 6 试验的联合分析中，Del19 突变患者的总生存期得到改善，但 L858R 突变患者的总生存期没有改善。然而，利用del19突变来指导治疗决策尚未获得可靠的支持证据。在目前的亚组分析中，奥希替尼在 del19 突变患者中带来了有利的 HR，但在 L858R 突变患者中没有显示差异。一项回顾性研究表明，del19 阳性疾病中继发性 T790M 突变的患病率显着高于 L858R 阳性疾病。这可能是该亚组分析结果的根本原因。

　　EGFR TKI 具有良好的毒性特征。EGFR TKI 的耐受性优于化疗。治疗相关的死亡并不常见。厄洛替尼、阿法替尼和达克替尼的剂量减少更为常见。除了在疾病控制方面的优势外，奥希替尼治疗的耐受性优于 SoC 治疗。

　　总之，我们的研究支持奥希替尼（osimertinib）作为具有激活 EGFR 突变的 NSCLC 患者的一线治疗。分析表明，与吉非替尼或厄洛替尼相比，只有某些亚组（男性、非亚洲人和吸烟者）才能真正受益于奥希替尼（osimertinib）。微信扫描下方二维码了解更多：