阿法替尼与吉非替尼在EGFR突变肺癌中的比较

　　在 LUX-Lung 7 中，与吉非替尼相比，不可逆的 ErbB 家族阻滞剂阿法替尼显着改善了表皮生长因子受体患者的无进展生存期 (PFS)、治疗失败时间 (TTF) 和客观反应率 (ORR)。EGFR) 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。在这里，我们对成熟的总生存期 (OS) 数据进行初步分析。

　　患者和方法：

　　LUX-Lung 7 在患有 IIIb/IV 期 NSCLC 和常见EGFR突变（外显子 19 缺失/L858R）的初治患者中评估了阿法替尼 40 毫克/天与吉非替尼 250 毫克/天。计划在大约 213 次 OS 事件和≥32 个月的随访后进行主要 OS 分析。通过 Cox 比例风险模型分析 OS，按EGFR突变类型和基线脑转移进行分层。

　　结果：

　　在数据截止时（2016 年 4 月 8 日）发生了 226 起 OS 事件。中位随访 42.6 个月后，中位 OS（阿法替尼与吉非替尼）分别为 27.9 与 24.5 个月 [风险比 (HR) = 0.86，95% 置信区间 (CI) 0.66-1.12，P = 0.2580]。预先指定的亚组分析显示外显子 19 缺失（30.7 与 26.4 个月；HR，0.83，95% CI 0.58-1.17，P = 0.2841）和 L858R（25.0 与 21.2 个月，HR；HR，25.0 与 21.2 个月；HR）的 OS 趋势相似（阿法替尼与吉非替尼）95% CI 0.62-1.36，P = 0.6585) 突变。大多数患者（阿法替尼，72.6%；吉非替尼，76.8%）在停用阿法替尼/吉非替尼后至少接受过一次全身性抗癌治疗；20 名 (13.7%) 和 23 名 (15.2%) 患者接受了第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。阿法替尼的更新 PFS（独立审查）、TTF 和 ORR 数据显着改善。

　　结论：

　　在 LUX-Lung 7 中，阿法替尼与吉非替尼的 OS 没有显着差异。阿法替尼的更新 PFS（独立审查）、TTF 和 ORR 数据显着改善。

　　在 LUX-Lung 7 的最新分析中，观察到一线阿法替尼与吉非替尼治疗的EGFR突变阳性 NSCLC患者的死亡风险降低 14%，这对应于中位 OS 的数值差异为 3.4 个月，没有达到统计显着性。这些发现在关键患者亚组中大体一致，包括基于性别、种族（亚洲与非亚洲）和EGFR 的亚组突变类型（外显子 19 缺失与 L858R）。尽管初步分析表明 OS 与患者年龄之间存在潜在的相互作用，但随后的事后分析表明没有明确的关联模式，并且对于年龄 </≥60、</≥65、</≥70 的患者观察到与阿法替尼相似的中位 OS和 </≥75 岁。阿法替尼赋予高比例患者长期生存，24 个月和 30 个月的生存率分别为 60.9% 和 48.0%。这些频率与之前的全球 III 期试验一致，该试验评估了阿法替尼与顺铂/培美曲塞在具有常见EGFR突变的NSCLC 患者中的对比(LUX-Lung 3)。在这项研究中，59.6% 和 49.8% 的阿法替尼治疗患者分别存活了至少 24 和 30 个月。在本研究中，与主要分析一样，阿法替尼与吉非替尼相比显着改善了 PFS、TTF 和 ORR。没有观察到意外的 AE，并且由于治疗相关的 AE 导致的停药率在两组中保持同样低。

　　尽管被认为是EGFR突变阳性 NSCLC患者的一线标准治疗，但在这种情况下 EGFR TKI 的随机对照试验的一个持久特征是缺乏明确的 OS 益处，即使对铂双药化疗也是如此。虽然在 LUX-Lung 3 和 LUX-Lung 6 试验的总体人群中，阿法替尼与化疗相比没有显着改善 OS，但在每项试验的预先指定的亚组分析中，观察到阿法替尼显着改善了具有外显子 19 缺失突变。在目前的研究中，阿法替尼和吉非替尼在外显子 19 缺失的 NSCLC 患者中的 OS 没有显着差异。新出现的证据表明，与 L858R 突变相比，第一代和第二代 EGFR TKI 在外显子 19 缺失的 NSCLC 中可能特别活跃，但这是基于使用化疗作为对照的试验，而不是 TKI 与 TKI 的比较。因此，由于在 LUX-Lung 7 中阿法替尼优于吉非替尼的任何疗效益处不一定仅限于仅具有外显子 19 缺失的患者，因此我们声称为个体患者选择 TKI 可能不是基于EGFR突变谱。微信扫描下方二维码了解更多：