厄洛替尼Erlotinib在致敏突变的NSCLC患者中表现出优异的疗效

　　目前有五种表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可用于临床实践。与标准化疗相比，所有这些EGFR-TKIs都提高了无进展生存期(PFS)，作为携带敏感EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。　　

　　厄洛替尼是第一代EGFR-TKI，推荐每日一次口服剂量为150mg。该剂量旨在针对所有类型的EGFR（即野生型和任何EGFR突变），这是基于细胞毒性药物I期研究中的剂量递增实验4并且是最大耐受剂量。EGFR-酪氨酸激酶致敏突变包括外显子19缺失（E19DEL）和外显子21（L858R）点突变；因此，厄洛替尼在携带这些致敏突变的NSCLC患者中表现出优异的疗效。　

　　在150毫克/天的剂量下，平均谷稳态浓度（CSS分钟)的厄洛替尼>2.5μM。然而，几项基础研究报告称，在敏感突变小于0.1μM的NSCLC细胞系中，生长抑制浓度为50%。因此，厄洛替尼可能以<150毫克/天的剂量给药，同时保持临床疗效。　　

　　在日本，一项涉及3,488名患者的厄洛替尼上市后监测研究报告了以下2级(G2)或更高的不良事件(AE)发生率；爆发=38.8%，甲沟炎=3.4%，腹泻=7.1%，肝脏疾病=5.4%，间质性肺病=3.7%。在这项监测研究中，大约90%的患者在治疗期间接受了150毫克/天的厄洛替尼治疗。　　

　　由于55.1%的患者有吉非替尼治疗史且所有类型的EGFR患者均符合本研究的条件，因此中位PFS仅为64天（95%置信区间(CI)60-68天）。厄洛替尼诱导的几种AE在治疗期间持续存在。长期、持续的AE，即使是低级别的，也会限制患者的正常活动并对他们的生活质量(QOL)产生不利影响。　　

　　在患者间剂量递增中，AE的程度变得越来越严重，这取决于将厄洛替尼的日剂量从25毫克/天增加到200毫克/天。在长期治疗过程中，降低毒性可提高QOL。因此，减少厄洛替尼的所需剂量可能会产生有益的毒性和QOL影响。　　

　　本两阶段研究的目的是确定厄洛替尼在仅具有致敏突变的NSCLC患者中的最佳剂量(OD)。第一阶段确定了厄洛替尼在目标患者人群中的最小有效剂量(MED)和OD，第二阶段确定了临床和药理OD。该研究的总体目标是促进厄洛替尼Erlotinib的个性化给药，目的是平衡毒性和疗效。详情请扫码咨询：