目的:帕唑帕尼在软组织肉瘤(STS)中具有活性。由于帕唑帕尼的吸收依赖于pH值,因此与胃酸抑制剂(GAS)药物如质子泵抑制剂合用可能会影响帕唑帕尼的暴露量,从而影响其治疗效果。
患者和方法:EORTC62043和62072分别是帕唑帕尼治疗晚期STS的单臂II期和安慰剂对照III期研究。我们首先比较了帕唑帕尼联合或不联合GAS药物治疗时间≥80%的患者的结果,随后使用了各种阈值。
使用多变量Cox模型评估了伴随GAS治疗对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响,同时探索和比较了对安慰剂治疗患者的潜在影响。
结果:在333名符合条件的患者中,59名(17.7%)在帕唑帕尼治疗持续时间超过80%的时间内接受了伴随的GAS治疗。GAS治疗使用者与非使用者的中位PFS较短:分别为2.8个月和4.6个月[HR,1.49;95%置信区间(CI),1.11-1.99;P=0.01]。同时使用GAS治疗也与较短的中位OS相关:8.0个月与12.6个月(HR,1.81;95%CI,1.31-2.49;P<0.01)。
GAS药物和帕唑帕尼重叠使用的时间越长,帕唑帕尼的结果越差。在安慰剂治疗的患者中未观察到这些影响(HR,0.82;95%CI,0.51-1.34;PFS的P=0.43,HR,0.84;95%CI,0.48-1.48;OS的P=0.54)。
结论:长期GAS治疗与帕唑帕尼的共同给药与显着缩短PFS和OS相关。必须尽可能考虑停用GAS药剂。帕唑帕尼血浆浓度的治疗药物监测可能对接受帕唑帕尼Pazopanib和GAS治疗的患者有所帮助。详情请扫码咨询:
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