背景：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂依维莫司用于治疗乳腺癌、神经内分泌肿瘤和肾癌。批准的10mg每日一次剂量与相当大的不良反应相关，并且有人认为这些与依维莫司的最大浓度(Cmax)相关。每天两次给药可能是一种具有更高耐受性的替代策略；然而，缺乏10mg每天一次与5mg每天两次给药的直接药代动力学比较。
方法：我们进行了一项前瞻性、随机、药代动力学、交叉试验，比较依维莫司10mg每天一次和5mg每天两次。患者接受2周的第一次给药方案，然后切换到替代方案2周。在第14天和第28天进行药代动力学采样。
结果：研究中包括11名患者，其中10名可用于药代动力学分析。在10mg每天一次的方案中，Cmax、最小浓度(Cmin)和从时间0到24小时的浓度-时间曲线下面积(AUC24)为61.5ng/mL[平均百分比变异系数(CV%)29.6]、9.6ng/mL(CV%35.0)和435ngh/mL(CV%28.1)。改用5mg每天两次的方案导致Cmax降低至40.3ng/mL(CV%46.6)(p=0.013)，同时将AUC24维持在436ngh/mL(CV%34.8)(p=0.952）。ç分钟增加到13.7ng/mL(CV%53.9)(p=0.018)。Cmax的总体降低为21.2ng/mL，即32.7%。Cmax/Cmin比值从6.44(CV%36.2)降低到3.18(CV%35.5)(p<0.001)。
结论：我们证明了从每天一次到每天两次的依维莫司Everolimus剂量方案的转换可降低Cmax而不会对Cmin或AUC24产生负面影响。这些结果值得进一步研究每天两次的时间表，以努力降低依维莫司的毒性，同时保持治疗效果。详情请扫码咨询：
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