奥希替尼(AZD9291)的疗效显着高于铂类治疗加培美曲塞

　　奥希替尼（AZD9291）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，对非小细胞肺癌患者的 EGFR-TKI 致敏突变和 T790M 耐药突变均具有选择性。在此类患者中，奥希替尼与铂类疗法加培美曲塞相比的疗效尚不清楚。

　　方法

　　在这项随机、国际、开放标签、3 期试验中，我们以 2:1 的比例分配了 419 名 T790M 阳性晚期非小细胞肺癌患者，这些患者在一线 EGFR-TKI 治疗后疾病进展接受口服奥希替尼（剂量为每天 80 毫克）或静脉注射培美曲塞（每平方米体表面积 500 毫克）加卡铂（曲线下目标面积，5 [AUC5]）或顺铂（75 毫克）每平方米）每 3 周一次，最多六个周期；允许维持培美曲塞。在所有患者中，在接受一线 EGFR-TKI 治疗期间疾病都出现了进展。主要终点是研究者评估的无进展生存期。

　　结果

　　奥希替尼的中位无进展生存期显着长于铂类治疗加培美曲塞（10.1 个月与 4.4 个月；风险比；0.30；95% 置信区间 [CI]，0.23 至 0.41；P<0.001）。奥希替尼的客观缓解率（71%；95% CI，65 至 76）明显优于铂类治疗加培美曲塞（31%；95% CI，24 至 40）（客观缓解的比值比，5.39；95% CI，3.47 至 8.48；P<0.001）。在 144 名转移至中枢神经系统 (CNS) 的患者中，接受奥希替尼治疗的患者的中位无进展生存期长于接受铂类治疗加培美曲塞治疗的患者（8.5 个月与 4.2 个月；风险比，0.32；95 % CI，0.21 至 0.49）。

　　结论

　　在一线 EGFR-TKI 治疗期间疾病进展的 T790M 阳性晚期非小细胞肺癌（包括中枢神经系统转移患者）中，奥希替尼（AZD9291）的疗效显着高于铂类治疗加培美曲塞。

　　在该试验中，我们发现接受奥希替尼（AZD9291）治疗的 T790M 阳性晚期非小细胞肺癌患者比一线 EGFR- TKI 疗法。在所有预先定义的亚组中均观察到奥希替尼的无进展生存期获益，风险比小于 0.50，包括无症状 CNS 转移患者。在患者报告的症状的五项预先指定的测量中，奥希替尼的结果优于铂-培美曲塞。

　　在接受奥希替尼治疗的患者中，AURA3 结果（中位无进展生存期为 10.1 个月，缓解率为 71%）与 1/2 期 AURA 和 AURA2 研究的结果一致。类似地，在 T790M 阳性人群中（根据IMPRESS 试验中血浆 ctDNA 测试的结果）。化疗是试验开始时的标准对照。随着免疫疗法证据的出现，未来的研究需要解决此类疗法在EGFR患者中的作用突变阳性非小细胞肺癌。

　　AURA3 的发现支持从血浆 ctDNA 样本中检测EGFRT790M的可行性，与之前的报告一致。在肿瘤和血浆 ctDNA T790M 阳性亚组中，与铂-培美曲塞相比，奥希替尼对结局的改善与意向治疗人群中的结果相似。然而，由于血浆 ctDNA T790M 检测的假阴性率很高，建议对接受一线 EGFR-TKI 后疾病进展的血浆 T790M 阴性结果的患者进行活检样本分析。我们无法在该试验中解决具有潜在假阳性结果（即血浆 ctDNA 检测的 T790M 阳性结果和肿瘤检测的阴性结果）的患者的临床结果，因为需要阳性肿瘤样本才能入组。

　　在 BLOOM 研究中，20 名患有EGFR突变阳性非小细胞肺癌软脑膜转移的患者接受了奥希替尼（剂量为 160 毫克，每天一次）治疗，初步结果显示 7 名患者的放射学改善。在我们的试验中，与接受铂-培美曲塞治疗的患者相比，奥希替尼在 CNS 转移患者亚组中的获益表现为更长的无进展生存期。对所有颅内转移灶的独立放射学评估正在进行中。

　　在 AURA3 中，奥希替尼（AZD9291）的安全性与之前报道的一致，但与铂-培美曲塞组不同。铂-培美曲塞组的安全性与IMPRESS试验中顺铂-培美曲塞组观察到的一致。总体而言，尽管奥希替尼的治疗持续时间更长，但铂-培美曲塞组的不良事件往往更严重。

　　总之，对于接受一线 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的 T790M 阳性非小细胞肺癌患者（包括中枢神经系统转移患者），奥希替尼（AZD9291）比联合铂类化疗更有效。微信扫描下方二维码了解更多：