背景：肥大细胞活化导致细胞因子脱粒和释放，从而促进炎症。本研究的目的是在体外和体内研究CDK4/6抑制对肥大细胞活化的抑制作用。
方法：RBL-2H3大鼠嗜碱性白血病细胞（BLCs）和小鼠骨髓源性肥大细胞（BMMCs）用抗二硝基苯酚（DNP）免疫球蛋白（Ig）E抗体致敏，用DNP-人血清白蛋白（HSA）抗原刺激，并用CDK4/6抑制剂palbociclib治疗。应用组织学染色来揭示细胞形态学变化。小鼠IgE介导的被动皮肤过敏反应(PCA)和卵清蛋白(OVA)诱发的主动全身性过敏反应(ASA)模型用于检查palbociclib对体内过敏反应的影响。进行蛋白质印迹以检测与肥大细胞活化相关的细胞信号分子的表达。
结果：活化的BLC和BMMC释放大量颗粒相关介质（组胺和β-氨基己糖苷酶），palbociclib以浓度依赖性方式减少这些介质。Palbociclib抑制活化BLC中肥大细胞活化标记物CD63的表达并抑制颗粒释放（用甲苯胺蓝染色观察），同时防止形态变化（保持细长形状）和丝状肌动蛋白（F-肌动蛋白）重组。Palbociclib抑制与受刺激的BLC中肥大细胞活化相关的分子Lyn和/或丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号，并以剂量依赖性方式减轻PCA小鼠的过敏反应。Palbociclib减弱了卵清蛋白OVA攻击的ASA小鼠的体温降低和血清组胺水平。
结论：Palbociclib帕博西尼在体外和体内抑制IgE介导的肥大细胞活化，表明它可能通过抑制肥大细胞脱颗粒被开发成治疗肥大细胞介导的过敏性疾病。详情请扫码咨询：
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