背景:非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗临床研究的不同结果表明,需要对患者进行更好的分层。这可以在对厄洛替尼Erlotinib治疗耐药的表皮生长因子受体(EGFR)野生型患者的患者来源异种移植物(PDX)的帮助下实现。
目的:使用24种特征明确的早期NSCLCPDX,探索患者来源的NSCLC异种移植物优化治疗的潜力。
方法:将患者肿瘤组织皮下移植到裸鼠体内。植入后,扩大肿瘤并测试敏感性。基因表达分析用于鉴定厄洛替尼反应者(n=3)和非反应者(n=21)之间的差异表达基因。用TaqManPCR、免疫组织化学和ELISA分析肿瘤组织以检查模型的反应。
结果:基因表达分析显示血管内皮生长因子A(VEGFA)在厄洛替尼无反应者中上调。正因为如此,厄洛替尼与贝伐单抗的组合在一种厄洛替尼敏感PDX和四种厄洛替尼耐药PDX中进行了评估。联合治疗优于单一治疗,导致在所有研究模型中对肿瘤生长的最高和显着抑制。贝伐单抗治疗后观察到VEGFA蛋白下降和VEGFA-mRNA增加。贝伐单抗治疗导致血管数量明显减少。
结论:本研究表明,在临床前PDX模型的帮助下,可以在合理的基础上确定用于治疗改进的药物组合。据观察,在选定的PDX模型中,EGFR和VEGFA的双重阻断比单一疗法更有效地治疗NSCLC。PDX可用于优化癌症患者的治疗。厄洛替尼的详情请扫码咨询:
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