酪氨酸激酶在某些血液系统恶性肿瘤中起作用。在大约 30% 的急性髓性白血病病例中，编码 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的基因发生突变。在大多数系统性肥大细胞增多症的病例中发现了另一种编码酪氨酸激酶的基因 (KIT) 的突变。在这种罕见且可能致命的情况下，肥大细胞会在器官和骨髓中积聚。其最具侵略性的形式是肥大细胞白血病。
雷德帕斯（Midostaurin）是几种酪氨酸激酶的抑制剂，包括与 FLT3 和 KIT 相关的那些。它诱导白血病细胞凋亡并抑制肥大细胞增殖。
胶囊每天与食物一起服用两次，以减少恶心。雷德帕斯（Midostaurin）被细胞色素 P450 (CYP) 3A4 代谢形成活性代谢物。虽然雷德帕斯（Midostaurin）的半衰期为20 小时，但其代谢物之一的半衰期为495 小时。大部分剂量随粪便排出。Midostaurin 及其代谢物可能诱导或抑制其他药物的代谢，反之亦然。应避免使用 CYP3A4 强诱导剂，如卡马西平，因为它们会降低雷德帕斯（Midostaurin）的浓度。对于轻中度肝或肾功能不全的患者，不建议调整剂量。
Midostaurin 治疗急性髓系白血病的主要安慰剂对照试验涉及 717 名 FLT3 突变患者。他们被随机分配接受柔红霉素和阿糖胞苷加雷德帕斯（Midostaurin）（50 毫克，每天两次）或安慰剂的化疗。在诱导和巩固阶段后，缓解期的患者继续使用雷德帕斯（Midostaurin）或安慰剂长达 12 个 28 天的周期。服用雷德帕斯（Midostaurin）的 360 名患者中的 69 名和安慰剂组的 357 名患者中的 51 名完成了整个疗程。从随机化开始，雷德帕斯（Midostaurin）的中位总生存期为 74.7 个月，安慰剂组为 25.6 个月。
一项小型研究对晚期全身性肥大细胞增多症患者进行了 10 年以上的随访（中位随访时间为 124 个月）。这 26 名患者接受了 100 mg 雷德帕斯（Midostaurin）每天两次治疗，最多 12 个周期，共 28 天，18 名患者有反应。有反应的患者可以继续治疗。他们的中位总生存期为 41.2 个月（无反应者为 19.2 个月）。
另一项针对晚期全身性肥大细胞增多症的开放标签试验研究了相同剂量的雷德帕斯（Midostaurin）。试验中共有 116 名患者，其中 89 名因肥大细胞增多症导致器官损伤，16 名患有肥大细胞白血病。他们以 4 周为周期连续接受治疗。中位治疗持续时间为 11.4 个月。60% 的患者有反应，持续时间中位数为 24.1 个月。反应包括改善贫血、血小板减少和肝功能。例如，曾依赖红细胞输注的 20 名患者中有 8 名不再依赖红细胞输注。中位总生存期为 33.9 个月。器官损伤患者为 28.7 个月，肥大细胞白血病患者为 9.4 个月。
雷德帕斯（Midostaurin）的不良反应在急性髓系白血病和系统性肥大细胞增多症中相似，但发生频率不同。发热性中性粒细胞减少症影响 83.4% 的白血病患者，但仅 7.7% 的肥大细胞增多症患者。这种差异的一部分可能是由于使用了化疗。严重的中性粒细胞减少是中断治疗的指征。系统性肥大细胞增多症患者中有一些因心功能不全而死亡，但在髓系白血病方面与安慰剂组没有差异。据报道，雷德帕斯（Midostaurin）单药治疗和联合化疗会导致肺毒性。不良事件导致 9.2% 的白血病患者和 23.9% 的肥大细胞增多症患者停止使用雷德帕斯（Midostaurin）。对于这两种情况，非常常见的不良反应包括感染、恶心、呕吐、头痛、
这三项研究显示了雷德帕斯（Midostaurin）的有益作用，但存在一些问题。急性髓系白血病通常发生在老年人身上，但该试验仅包括 59 岁以下的患者。由于该试验中 57% 的患者进行了同种异体移植，因此停用了雷德帕斯（Midostaurin），其益处不太明显。2 由于开放标签研究不受控制，晚期全身性肥大细胞增多症也存在一些不确定性，但这是一种罕见疾病治疗选择很少。微信扫描下方二维码了解更多：
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