依维莫司Everolimus对肾血管平滑肌脂肪瘤患者的长期疗效和安全性

　　该EXIST-2治疗结论的分析支持依维莫司对TSC或sLAM相关肾血管平滑肌脂肪瘤患者的长期疗效和安全性。肾血管平滑肌脂肪瘤的反应继续从核心阶段的41.8%（中位暴露时间，8.8个月）提高到扩展阶段的58%（中位暴露时间，46.9个月）。纵向数据分析表明，临床相关的肾血管平滑肌脂肪瘤的减少会随着时间的推移而持续存在，这表明在治疗的前3个月中出现了重要的减少，并且随后出现了持续但不太明显的减少。观察到肾血管平滑肌脂肪瘤进展率低。　　

　　在依维莫司治疗的4年期间，血管平滑肌脂肪瘤相关并发症或程序干预并不常见，并且没有接受治疗的患者出现血管平滑肌脂肪瘤相关出血，而三分之一的患者在进入试验前经历了重大的肾脏干预。

　　依维莫司还与SEGA体积的持续减少和皮肤病变的改善有关。据报道，在TSC相关LAM患者亚组中，肺功能下降速度低于预期。一项针对LAM患者的12个月、安慰剂对照、双盲研究报告称，服用安慰剂的患者的FEV1每年下降10%(n=43)，而目前的研究报告下降了5.9%经过近2年的依维莫司治疗。总之，证据支持依维莫司对TSC各种表现的多系统临床影响。　　

　　依维莫司的长期安全性与先前在TSC相关临床环境中使用依维莫司报告的一致。AE在大多数患者中发生，但在大多数患者中是通过剂量调整来控制的。停用安慰剂组后，很难区分真正的依维莫司副作用和由TSC引起的AE（例如，在双盲阶段，感染在安慰剂组中与依维莫司组中一样常。然而，一些AE是mTOR抑制剂的可预测或已知效应，通常归因于细胞更新的下调（例如，闭经、口腔溃疡）。近四分之三的患者按照协议完成了这项长期研究。口炎是一种已知与依维莫司相关的事件，是最常见的AE。　　

　　虽然在研究期间感染很常见并且严重程度大多为轻度至中度，但应该注意的是，在接受依维莫司治疗的TSC患者中已经报告了严重的危及生命的感染。所有类型的突发AE的频率都随着时间的推移而下降。大多数患者的肾功能保持稳定，未报告血管平滑肌脂肪瘤相关的出血事件。一名患者（研究期间）立即进行了栓塞手术干预，另一名患者（治疗中断后）进行了肾切除术。在中位暴露约4年期间，在依维莫司上观察到单次栓塞表明治疗是成功的，并表明需要更长期的mTOR抑制以继续预防或减缓肿瘤再生长、保护肾功能并减少对未来栓塞。　　

　　需要更好的血管造影数据来评估血管对治疗的影响。本研究中包括的患者处于长期肾功能恶化的高风险中，因为他们中的大多数在基线时患有大的双侧血管平滑肌脂肪瘤。在血管平滑肌脂肪瘤和TSC的其他病变表现（如皮肤病变、SEGA和LAM）中对依维莫司的持续临床反应支持依维莫司作为TSC的可行治疗选择，并有可能成为这些患者的疾病改善疗法。　　

　　考虑到主要分析中依维莫司的影响程度，维持未经治疗的手臂是不道德的，因此证明在扩展阶段省略安慰剂组是合理的。EXIST-2计划的非干预性随访将提供更长期的数据，以确定依维莫司Everolimus停药后长达1年的血管平滑肌脂肪瘤特征。EXIST-2的结果表明，依维莫司是一种安全有效的长期治疗方法，可用于与TSC或sLAM相关的肾血管平滑肌脂肪瘤患者，无需立即进行手术干预。早期使用依维莫司治疗可以防止肾组织的进行性损伤，减少肾脏相关并发症和肾脏干预的需要，并改善患者的预后。详情请扫码咨询：