背景：慢性粒细胞白血病(CML)的特征是存在融合驱动癌基因BCR-ABL1，这是一种组成型酪氨酸激酶。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是CML患者的核心治疗策略，并显着提高了生存率，但BCR-ABL1激酶域中的T315I突变赋予对所有临床批准的TKI耐药，但帕纳替尼除外。
然而，复合突变甚至可以介导对ponatinib的耐药性，并且仍然是CML治疗的临床挑战。在这里，我们通过全基因组测序(WGS)调查了一名对帕纳替尼耐药的CML患者，以确定耐药的原因并寻找替代治疗靶点。
患者和方法：我们对一名对帕纳替尼耐药的CML患者进行了WGS，并在体外证明了针对源自该患者的原代CML细胞的有效联合疗法。
结果：我们的研究结果表明，在ponatinib治疗后BCR-ABL1激酶域中出现了复合突变，并且染色体结构变异数据预测了BCL2的扩增。该患者的原代CD34(+)CML细胞对ponatinib帕纳替尼和ABT-263的组合表现出增加的敏感性，ABT-263是一种BCL2抑制剂，对正常CD34(+)细胞的影响可以忽略不计。
结论：我们的结果显示了个性化医疗方法在TKI耐药CML患者中的潜力，并提供了一种可以改善这些患者临床结果的策略。详情请扫码咨询：
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