Ribociclib瑞博西尼加来曲唑对比治疗效果

　　背景：在激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌中，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制联合内分泌治疗可能是多药化疗的替代方案。我们旨在评估新辅助ribociclib加来曲唑在早期乳腺癌管腔B亚型中的生物学和临床活性。　　

　　方法：CORALLEEN是一项平行组、多中心、随机、开放标签、2期试验，在西班牙21家医院完成。我们招募了I-IIIA期激素受体阳性、东部肿瘤协作组表现状态0-1、HER2阴性乳腺癌和PAM50管腔B的绝经后女性（≥18岁），经组织学证实，可手术的原发肿瘤大小至少为MRI测量的直径为2厘米。使用基于网络的系统将患者随机分配(1:1)并排列25个组，以接受6个28天周期的ribociclib（每天一次口服600mg，持续3周，停药1周）加每天来曲唑（口服）2·5毫克/天）或四个周期的阿霉素（静脉内60毫克/米2）和环磷酰胺（静脉内600毫克/米2)每21天一次，然后每周一次紫杉醇（静脉内80mg/m2），持续12周。　　

　　新辅助治疗的总持续时间为24周。根据肿瘤大小和淋巴结受累情况对随机化进行分层。在基线（第0天）、第15天和手术时前瞻性地收集样本。主要终点是评估PAM50低复发风险(ROR)疾病患者在改良意向治疗人群中的比例，包括所有随机分配的接受研究药物并具有基线和至少ROR评分的一项基线后测量。PAM50ROR风险等级综合了基因表达数据、肿瘤大小和淋巴结状态来定义预后。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，NCT03248427。　　

　　结果：2017年7月27日至2018年12月7日期间，共招募了106名患者。在基线时，106名患者中，92名(87%)患者具有高ROR疾病（瑞博西尼和来曲唑组52名中的44名[85%]和化疗组54名中的48名[89%]）和14名(13%))患者患有中度ROR疾病（8名[15%]和6名[11%]）。　　

　　中位随访时间为200·0天(IQR191·2-206·0)。手术时，ribociclib瑞博西尼加来曲唑组49名患者中有23名(46·9%；95%CI32·5-61·7)，52名患者中有24名(46·1%；32·9-61·5)化疗组为低ROR。ribociclib加来曲唑组最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少症（51名患者中的22名[43%]）和丙氨酸转氨酶浓度升高（10名[20%]）。　　

　　化疗组中最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少症（52名患者中的31名[60%]）和发热性中性粒细胞减少症（7名[13%]）。在研究期间，两组均未观察到死亡。　　

　　解释：我们的结果表明，一些高危、早期、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者可以通过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗实现疾病的分子降期。详情请扫码咨询：