与一般 NSCLC 人群相比，癌基因成瘾的 NSCLC 患者发生脑转移 (BM) 的风险增加，并且至少三分之一的EGFR突变 NSCLC 患者发生中枢神经系统 (SNC) 受累。在这部分患者中 BM 发生率的增加可能反映了 TKI 的药代动力学失败和靶向治疗实现的前所未有的预期寿命，最终导致在疾病过程中发生 BM 的可能性更高。阿法替尼（afatinib）对于这个情况效果也不错。
多项研究评估了可逆性第一代 EGFR TKI、吉非替尼和厄洛替尼的颅内疗效。报告的颅内 ORR (IORR) 范围从未选择患者的 43% 到有记录的EGFR突变患者的 89%。此外，现有数据表明，尽管厄洛替尼具有更高的脑脊液 (CSF) 渗透率，但来自EGFR突变型 NSCLC 的中枢神经系统 (CNS) 转移对两种第一代 TKI 的反应相同。最近，为了进一步改善 CNS 通透性，已在早期临床试验中研究了剂量递增和高剂量“脉冲式”吉非替尼/厄洛替尼。然而，尽管最初的结果令人鼓舞，但随后的研究显示没有令人信服的证据表明这些方案在颅内 PFS 和 OS 方面更优。
因此，这些方法目前不推荐作为标准选项，仍在研究中。对于第二代 EGFR TKI，阿法替尼在EGFR突变分子富集人群中的 IORR 为 35.5%，这些人群已经接受过铂类化疗并在至少 6 个月的吉非替尼或厄洛替尼治疗后出现进展。阿法替尼在 CNS 受累患者中活性的进一步证据来自 LL3 试验中无症状 BM 患者的亚组分析，其中阿法替尼的 PFS 为 11.1 个月与使用顺铂和培美曲塞的 5.4 个月相比。相比之下，在头对头 II 期 LL7 试验中，阿法替尼在无症状 BM 患者亚组（n= 26）中并不优于吉非替尼，并且其使用受到更大毒性的限制。相比之下，在 FLAURA 研究中，基线中枢神经系统受累的患者在 PFS 方面受益于奥希替尼，其程度与没有中枢神经系统转移的患者（HR = 0.46）相似（HR = 0.47）。
此外，与标准护理吉非替尼或厄洛替尼相比，奥希替尼组的 CNS 进展显着降低，无论在试验进入时已知或治疗的 CNS 转移情况如何。在奥希替尼组的 17 名患者 (6%) 和标准 EGFR-TKI 组的 42 名患者 (15%) 中观察到 CNS 进展事件。在最近对 AURA 和 AURA2 试验的 II 期扩展部分的汇总分析中，也探讨了奥希替尼的颅内活性。在本研究中，CNS ORR 为 54%，完全 CNS 反应率为 12%，CNS 疾病控制率为 92%。
基于这些数据，考虑到 IORR 和 CNS 控制的持久性，对于携带EGFR外显子 19 缺失或 L858R 点突变的新诊断 NSCLC 患者，应考虑将 CNS 活性 TKI（如奥希替尼）作为首选 TKI。现在阿法替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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