背景：慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph阳性ALL)患者对酪氨酸激酶抑制剂的耐药性通常是由BCR-ABL激酶结构域的突变引起的。Ponatinib(AP24534)是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂，可阻断天然和突变的BCR-ABL，包括对酪氨酸激酶抑制剂具有一致抗性的守门突变T315I。
方法：在这项1期剂量递增研究中，我们招募了81名患有耐药性血液系统癌症的患者，其中60名患有CML，5名患有Ph阳性ALL。Ponatinib每天给药一次，剂量范围为2至60mg。中位随访时间为56周（范围，2至140）。
结果：剂量限制性毒性作用包括脂肪酶或淀粉酶水平升高和胰腺炎。常见的不良事件是皮疹、骨髓抑制和全身症状。在Ph阳性患者中，91%接受了两种或多种批准的酪氨酸激酶抑制剂，51%接受了所有三种批准的酪氨酸激酶抑制剂。在43名慢性期CML患者中，98%有完全血液学反应，72%有主要细胞遗传学反应，44%有主要分子学反应。
在患有T315I突变的慢性期CML的12名患者中，100%有完全血液学反应，92%有主要细胞遗传学反应。在13名没有可检测突变的慢性期CML患者中，100%有完全血液学反应，62%有主要细胞遗传学反应。慢性期CML患者的反应是持久的。在22名加速期或急变期CML或Ph阳性ALL的患者中，36%有主要的血液学反应，32%有主要的细胞遗传学反应。
结论：帕纳替尼Ponatinib在对酪氨酸激酶抑制剂耐药的严重预先治疗的Ph阳性白血病患者中具有高度活性，包括具有BCR-ABLT315I突变、其他突变或无突变的患者。详情请扫码咨询：
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