Ribociclib瑞博西尼加内分泌治疗激素受体阳性晚期乳腺癌绝经前妇女

　　背景：在MONALEESA-2中，与单独来曲唑相比，ribociclib加来曲唑作为激素受体(HR)阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后患者的一线治疗显示出更高的无进展生存期。MONALEESA-7旨在评估ribociclib加内分泌治疗对患有晚期HR阳性乳腺癌的绝经前妇女的疗效和安全性。　　

　　方法：这项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验在30个国家的188个中心进行。符合条件的患者为18-59岁的绝经前女性，其组织学或细胞学证实为HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌；东方合作肿瘤学小组的表现状态为0或1；根据实体瘤1.1版中的反应评估标准，可测量的疾病，或至少一个主要溶解性骨病变；并且之前没有接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂的治疗。辅助或新辅助环境中的内分泌治疗和化疗是允许的，对于晚期疾病，最多可以接受一种化疗。通过交互反应技术将患者随机分配(1:1)接受口服ribociclib（600毫克/天，连续3周，1周停药计划）或匹配的安慰剂与口服他莫昔芬（每天20毫克）或非甾体芳香酶抑制剂（来曲唑2·5毫克或阿那曲唑1毫克，均口服，每天），全部使用戈舍瑞林(3·6mg在每28天周期的第1天皮下给药）。患者和研究人员对治疗分配不知情。　　

　　疗效分析按治疗意向进行，并在所有接受至少一剂任何研究治疗的患者中评估安全性。主要终点是研究者评估的无进展生存期。MONALEESA-7在ClinicalTrials.gov注册，全部使用戈舍瑞林（每28天周期的第1天皮下注射3·6毫克）。患者和研究人员对治疗分配不知情。疗效分析按治疗意向进行，并在所有接受至少一剂任何研究治疗的患者中评估安全性。主要终点是研究者评估的无进展生存期。MONALEESA-7在ClinicalTrials.gov注册，全部使用戈舍瑞林（每28天周期的第1天皮下注射3·6毫克）。患者和研究人员对治疗分配不知情。疗效分析按治疗意向进行，并在所有接受至少一剂任何研究治疗的患者中评估安全性。主要终点是研究者评估的无进展生存期。MONALEESA-7在ClinicalTrials.gov注册，NCT02278120并且正在进行中，但不再招募患者。　　

　　发现：2014年12月17日至2016年8月1日期间，672名患者被随机分配：335名分配至ribociclib组，337名分配至安慰剂组。根据研究者的评估，ribociclib组的中位无进展生存期为23·8个月（95%CI19·2-未达到），而安慰剂组为13·0个月（11·0-16·4）（危险0·55，95%CI0·44-0·69；p<0·0001)。任一组中超过10%的患者报告的3级或4级不良事件为中性粒细胞减少症（ribociclib组335名患者中的203名[61%]和安慰剂组337名患者中的12[4%]名）和白细胞减少症（4814%]和四个[1%]）。　　

　　ribociclib组335名患者中的60名(18%)和安慰剂组337名患者中的39名(12%)发生严重不良事件，其中分别有15名(4%)和6名(2%)归因于学习方案。ribociclib组335名患者中有12名(4%)和安慰剂组337名患者中有10名(3%)由于不良事件而停止治疗。没有发生与治疗相关的死亡。治疗期间或治疗后30天内发生11例死亡（ribociclib组5例[1%]，安慰剂组6例[2%]），其中大部分是由于潜在乳腺癌的进展（3例[1%]和六个[2%]）。ribociclib组的其余2例死亡是由于一名抗凝患者的颅内出血和另一名患者的先前存在的伤口出血。治疗期间或治疗后30天内发生11例死亡（ribociclib组5例[1%]，安慰剂组6例[2%]），其中大部分是由于潜在乳腺癌的进展（3例[1%]和六个[2%]）。ribociclib组的其余2例死亡是由于一名抗凝患者的颅内出血和另一名患者的先前存在的伤口出血。治疗期间或治疗后30天内发生11例死亡（ribociclib组5例[1%]，安慰剂组6例[2%]），其中大部分是由于潜在乳腺癌的进展（3例[1%]和六个[2%]）。ribociclib组的其余2例死亡是由于一名抗凝患者的颅内出血和另一名患者的先前存在的伤口出血。　　

　　解释：与安慰剂加内分泌治疗相比，Ribociclib瑞博西尼加内分泌治疗改善了无进展生存期，并且在绝经前、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中具有可控的安全性。该组合可能代表这些患者的新一线治疗选择。详情请扫码咨询：