背景：Dolutegravir是一种整合酶链转移抑制剂(INSTI)，已获准用于HIV-1感染，并且是有机阳离子转运蛋白2(OCT2)的抑制剂。本研究评估了多替拉韦钠对二甲双胍（一种OCT2底物）药代动力学的影响。
设计：这是一项针对健康成人受试者的开放标签、平行组、3期交叉研究。受试者被纳入2个治疗队列中的1个（15名受试者/队列），在第1阶段接受二甲双胍500mgq12h5天；二甲双胍500mgq12h加dolutegravir50mgq24h（队列1）或50mgq12h（队列2），在第2阶段持续7天；和二甲双胍500mgq12h在第3阶段持续10天。治疗之间没有洗脱期。体外评价了多替拉韦钠对二甲双胍转运和细胞旁通透性的影响。
结果：dolutegravir50毫克q24h的共同施用了79％和Cmax的曲线（0-τ）下增加二甲双胍面积由66％，而dolutegravir50毫克每12小时一次通过145的曲线（0-τ）和Cmax下升温二甲双胍面积%和111%，分别。二甲双胍t(1/2)保持不变。多替拉韦钠联合给药期间增加的二甲双胍暴露在第3期多替拉韦钠停药后恢复到第1期水平。
多替拉韦钠和二甲双胍的联合给药耐受性良好。在体外，dolutegravir不是OCT1、OCT3、多药和毒素挤压蛋白1、多药和毒素挤压蛋白2-K或质膜单胺转运蛋白的临床相关抑制剂，它不影响二甲双胍旁细胞通透性或肠道吸收细胞系。
结论：Dolutegravir显着增加二甲双胍血浆暴露，这可以部分通过OCT2抑制来解释。当患者在服用二甲双胍的同时开始/停止多替拉韦钠时，建议考虑调整二甲双胍的剂量以维持最佳血糖控制。详情请扫码咨询：
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