鲁索替尼（ruxolitinib）是一种口服选择性Janus 激酶 (JAK)1/2抑制剂。JAK是细胞内酪氨酸激酶，在免疫细胞的发育和功能中起关键作用，并与 aGVHD（移植物抗宿主病）发病机制有关。鲁索替尼作为类固醇难治性 aGVHD 的补救疗法的回顾性临床研究表明临床获益，包括提高总生存率 (OS)。
患者接受每天两次5毫克的鲁索替尼起始口服剂量（根据美国食品和药物管理局的指导），在没有血细胞减少症的情况下，可以选择在 3 天后增加至每天两次 10 毫克（≥50%相对于第 1 天的血小板计数和/或绝对中性粒细胞计数）。对于实现完全缓解 (CR) 或非常好的部分缓解 (VGPR) 且已停用皮质类固醇至少 8 周的患者，鲁索替尼可在第 180 天后逐渐减量。皮质类固醇的起始剂量为甲泼尼龙2.0mg/kg 每天静脉注射或泼尼松 2.5 mg/kg口服，第1天；根据机构指南逐渐减少皮质类固醇。之前开始使用与推荐起始剂量不同剂量的皮质类固醇的患者（甲基强的松龙 2.0毫克/公斤/天静脉注射或泼尼松 2.5 毫克/公斤/天口服）在治疗医生的判断下允许保持该剂量。在皮质类固醇减量期间经历 GVHD 发作的患者可以继续接受鲁索替尼治疗。在研究人员的判断下，允许在整个研究过程中继续使用预防性抗生素、抗病毒和抗真菌药物。患者接受研究治疗直至治疗失败、出现不可接受的毒性、撤回同意或死亡。并且根据研究者的判断，在整个研究过程中允许使用抗真菌药物。患者接受研究治疗直至治疗失败、出现不可接受的毒性、撤回同意或死亡。并且根据研究者的判断，在整个研究过程中允许使用抗真菌药物。患者接受研究治疗直至治疗失败、出现不可接受的毒性、撤回同意或死亡。
主要终点是第28天的总体缓解率 (ORR)，定义为显示 CR、VGPR 或部分缓解 (PR) 的患者比例。关键的次要终点是反应持续时间（DOR；从首次反应到 GVHD 进展或死亡的时间），在所有患者达到6个月后计算。其他次要终点包括任何时间的 ORR、非复发死亡率 (NRM)、复发率、OS、慢性 GVHD (cGVHD)、安全性和药代动力学。探索性终点包括平均皮质类固醇剂量和生物标志物。
研究人员根据 MAGIC 指南对急性 GVHD 进行分级。如前所述评估反应。根据美国国立卫生研究院共识指南评估了患者的 cGVHD 体征和症状。根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.4.03评估了19项不良事件 (AE)。补充附录中提供了有关试验终点和评估的其他详细信息。
第 28 天的目标 ORR 为 60%。样本量为70名患者，该研究有 90% 的功效来排除 40% 的 95% 置信下限。计算第 28 天（主要终点）和不同时间的 ORR 及其 95% 置信区间 (CI)。Kaplan-Meier 方法用于估计DOR和OS。使用逻辑回归对第 28 天的基线特征和反应进行事后多变量分析。分别使用 Cox 回归和 Fine 和 Gray 回归对 OS 和 NRM 的基线特征进行基于事后模型的分析。对于事后 OS 分析，HLA 匹配、入组时的 aGVHD 分级、类固醇难治状态和先前皮质类固醇暴露的持续时间被评估为协变量。
纳入研究的所有患者均纳入疗效分析；接受至少1剂鲁索替尼的患者被纳入安全性分析。在第 28 天评估仍在接受鲁索替尼治疗的患者中皮质类固醇使用的减少，因为在鲁索替尼停药后收集的皮质类固醇剂量数据可能不可靠，并且患者可能已经接受了额外的药物治疗。该分析的数据截止日期为 2018 年 7 月 2 日。现在鲁索替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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