帕罗西汀与达泊西汀dapoxetine在患者中试验的结果体现

　　所有患者的平均年龄为 33.1 ± 3.2 岁，平均基线 IELT 为 44.9 ± 25.1 s。各组之间在年龄 (P= 0.18)、体重指数 (P= 0.13)、婚姻持续时间 (P= 0.20) 或基线 IELT (P= 0.87)方面没有差异。从基线到治疗后的 IELT 增加，30 mg 达泊西汀组为 117%（P< 0.01），60 mg 达泊西汀（dapoxetine）组为 170%（P< 0.01），帕罗西汀组为 117%（P< 0.01）。30 mg达泊西汀组和帕罗西汀组IELT的基线改善相似（P> 0.05），而60 mg达泊西汀组IELT的改善优于30 mg达泊西汀组（P< 0.05）和帕罗西汀组（P<0.05）0.01) 。

　　所有患者对所有治疗均耐受良好。与每日帕罗西汀给药相关的最不利影响是打哈欠、静坐不能和嗜睡。与达泊西汀相关的较少副作用是打哈欠、恶心、头晕和头痛（30 和 60 毫克剂量）。帕罗西汀组 7 名患者因副作用（情绪相关变化、嗜睡）退出，达泊西汀组 10 名患者在月底退出（2 名效果低于预期，5 名费用和 3 名副作用恶心和头痛） 。

　　尽管非致命性，PE 会对生活质量产生严重的负面影响。尽管这种情况的患病率很高，但对其因果关系的研究却很少，而且很可能同时存在生物学和心理因素。阴茎过敏、过度兴奋的射精反射、性唤起增加、内分泌问题、遗传易感性和血清素受体功能障碍已被提出作为生物学因素。PE 心理危险因素包括社交恐惧症、焦虑症、人际关系问题、性交不频繁和缺乏性经验。

　　尽管 PE 历来使用 α 肾上腺素能阻断剂和单胺氧化酶抑制剂进行治疗，但副作用限制了这些治疗的使用。最近，新开发的药物如抗抑郁药、局部麻醉剂和 5 型磷酸二酯酶抑制剂已被用作 PR 治疗。

　　帕罗西汀在治疗男性抑郁症时首先描述了 SSRIs 对射精的延迟作用。SSRI 阻断 5-HT 转运机制，从而增加突触内的 5-HT。已确定至少三种血清素受体亚型在射精中起作用，包括 5-HT1a、5-HT1b 和 5-HT2c。5-HT2c 受体的激活延迟射精；然而，这种延迟的程度取决于几个因素，包括药物给药的类型、剂量和频率，以及基因决定的射精阈值设定点。

　　瓦尔丁格等人。参加了第一个评估帕罗西汀在 PE 治疗中使用的随机对照试验。并发现帕罗西汀比舍曲林和氟西汀具有更大的疗效。帕罗西汀、舍曲林或氟西汀都不是批准用于 PE 的注册药物。达泊西汀是目前唯一被批准用于 PE 治疗的药物（在数量有限的国家）。安慰剂对照、随机、多中心 III 期试验的结果表明，接受达泊西汀（30 或 60 毫克）的 PE 男性经历了更高的 IELT 和更高水平的射精控制和对性交的满意度。

　　达泊西汀是一种新型 SSRI，在立体化学上与许多其他描述的 SSRI 相似。药理学研究表明达泊西汀是 5-HT 转运蛋白的有效抑制剂，其药代动力学不受年龄、种族或给药频率（30 和 60 毫克剂量）的影响。达泊西汀在每日给药后表现出快速吸收和消除，累积最少，并被多种酶广泛代谢。作为一种短效 SSRI，达泊西汀可能更适合作为 PE 的按需治疗。已使用 30 和 60 毫克的剂量，并在给药后 1.01 和 1.27 小时观察到峰值血浆浓度。消除也很快，半衰期为 1.3-1.4 小时。

　　达泊西汀禁用于中度至重度肝功能损害的男性以及接受强效细胞色素 P450 3A4 抑制剂（如酮康唑、利托那韦和泰利霉素）、硫利达嗪、单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂（如 SSRIs、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药）或其他具有血清素作用的药物/草药产品（例如金丝桃属植物 [圣约翰草]）。重度肾功能不全的男性不推荐使用达泊西汀，轻度至中度肾功能不全的男性应慎用。服用达泊西汀时应避免酒精和娱乐性药物。

　　在我们的研究中，帕罗西汀组名患者（14％）退出的副作用（情绪相关的变化和嗜睡），这些副作用出现在1日的一周。达泊西汀组 10 名患者（10%）在月底退出（其中两名效果低于预期，其中五名费用和三名副作用恶心和头痛）。相比之下，停药率高于文献。Mondaini 报告说，26% 的人在接受达泊西汀治疗 1 个月后退出。虽然看起来有差异，但我们认为这些差异可能与患者的人口多样性有关。

　　多项研究表明，与基线和安慰剂水平相比，达泊西汀可显着提高 IELT；在性交前 30-60 分钟服用药物时，安慰剂、30 毫克达泊西汀和 60 毫克的 IELT 分别为 1.66、3.03 和 3.15 分钟。在性交前 3 小时至 4 小时服用时，安慰剂组 30 和 60 毫克达泊西汀的 IELT 分别为 1.79、3.06 和 3.97 分钟。与我们的研究相反，Safarinejad 发现帕罗西汀在满意度和 IELT 方面更有效。Safarinejad 的研究将 340 名强效男性患者分为帕罗西汀（20 毫克）和达泊西汀（60 毫克）组。帕罗西汀组的性交满意度和 IELT 增量更高。

　　在目前的研究中，所有三组对药物的耐受性都很好，没有看到药物戒断。尽管一些患者报告了诸如打哈欠和嗜睡、乏力、恶心和头痛等不良反应，但我们认为达泊西汀的不良反应较少。我们研究中的一些局限性包括患者人数少、缺乏长期随访和随访期短。此外，我们的研究没有比较女性伴侣和男性的性交满意度或对男性射精控制的感知改善。很少有研究直接比较帕罗西汀和达泊西汀。据我们所知，我们的研究是第一个比较 30 和 60 毫克剂量帕罗西汀在 PE 患者中的表现。需要一项大型、多中心、双盲和安慰剂对照的前瞻性随机研究来评估达泊西汀相对于帕罗西汀的疗效。更多关于达泊西汀的价格购买，请咨询下方微信。