乐伐替尼(Lenvatinib)对晚期肝细胞癌患者的疗效和安全性

　　乐伐替尼（Lenvatinib）已成为晚期肝细胞癌（aHCC）患者治疗方案中不可或缺的一部分。最近的几项现实世界研究似乎已经证实了这一点。然而，存在病因差异。这需要在不同人群（例如在中国）对乐伐替尼进行进一步的真实世界研究。

　　目标

　　在真实世界条件下研究乐伐替尼在中国 HCC 患者人群中的有效性和安全性。

　　方法

　　这是一项回顾性和多区域研究，涉及接受乐伐替尼单药治疗的 aHCC 患者。使用实体瘤 1.1 版中的反应评估标准评估功效。在整个研究中记录基线特征和不良事件 (AE)。

　　结果

　　总共有 54 名接受乐伐替尼单药治疗的 HCC 患者被纳入最终分析。客观缓解率为 22% (n= 12)，无进展生存期 (PFS) 为 168 天；然而，92.8% 的患者发生了 AE。多变量分析显示巴塞罗那临床肝癌分期[风险比（HR）0.465；95%CI：0.23-0.93；P= 0.031]，门静脉癌栓（HR 0.38；95%CI：0.15-0.94；P= 0.037）和 Child-Pugh 分类（HR 0.468；95%CI：0.22-0.97；P= 0.042) 是影响 PFS 的重要因素。计算降低包括甲胎蛋白在内的血清生物标志物的敏感性 (56.7%) 和特异性 (83.3%) 以预测肿瘤大小的减少。基因测序还提供了与乐伐替尼作用相关的潜在基因突变特征的见解。

　　结论

　　我们的研究结果证实了之前来自 III 期 REFLECT 研究的证据。该中国样本中的大多数患者同时患有与乙型肝炎病毒相关的 HCC。然而，进一步的分析表明，基线特征、血清生物标志物的变化和基因测序可能是预测乐伐替尼（Lenvatinib）反应的关键。应该进行进一步的包含更多基础医学科学措施的大规模前瞻性研究。

　　这是对中国接受乐伐替尼单药治疗的晚期肝细胞癌患者的真实世界研究。本研究中的大多数患者出现乙型肝炎病毒感染。我们对这种干预措施的安全性和有效性的分析证实了先前来自 III 期 REFLECT 研究的证据。通过血清生物标志物和基因测序变化对参与者特征进行多变量分析，可以更全面地了解乐伐替尼的反应。尽管基于小样本，但这种新知识具有临床意义，需要进一步研究。

　　在过去的两年中，肝细胞癌的系统治疗发生了巨大的变化。迄今为止，索拉非尼和乐伐替尼已被批准作为 HCC 的一线治疗药物；然而，在不久的将来，具有积极作用的TA方案（即atezolizumab加贝伐珠单抗）也将在一线治疗中发挥重要作用。然而，通过这种新颖的研究设计，我们希望从多个方面分析乐伐替尼的有效性和安全性。目标是对其现实世界的有效性有更全面的了解。

　　相比之下，索拉非尼的 ORR 低于 10%，而根据 REFLECT 试验 (18.8%) 和类似的现实世界研究，根据 mRECIST，乐伐替尼的 ORR 似乎几乎翻了一番标准。然而，迄今为止，很少有研究试图描述乐伐替尼单药治疗在中国人群中的疗效。此外，这一人群中 HBV 和非 HBV 病例之间的明显差异引发了许多有趣的问题。我们研究中的上述结果表明，中国的 HCC 癌患者，其中大多数患有 HBV 感染（40/54），对乐伐替尼有积极反应（ORR，22%；PFS，5.6 个月）。然而，由于未感染 HBV 的患者数量非常有限，因此不容易获得感染和未感染 HBV 患者之间的比较差异。这一结果可能与 Casadei 等人进行的荟萃分析的结果一致，强调了在 HBV 阳性患者中乐伐替尼优于索拉非尼的明显趋势（HR，0.82；95%CI：0.60-1.15）。

　　总之，该中国样本中的大多数同时患有与 HBV 相关的 HCC。乐伐替尼（Lenvatinib）似乎有效，这证实了之前 III 期 REFLECT 研究的发现。然而，进一步的分析表明，基线特征、血清生物标志物的变化和基因测序可能是预测乐伐替尼反应的关键。进一步的大规模前瞻性研究，包括收集和分析更基本的医学科学措施是必要的。微信扫描下方二维码了解更多：