来那度胺是一种有效的免疫调节剂,已被证明可通过增加自然杀伤(NK)细胞数量、增强NK细胞介导的细胞毒性和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)来有效治疗多种ABCDLBCL病例。它还通过上调干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α和穿孔素的表达在肿瘤微环境中发挥重要作用。
根据实验研究,来那度胺首先作为单药给药,并在复发/难治性惰性或侵袭性非霍奇金淋巴瘤(包括CLL、MCL和DLBCL)患者中显示出有效的活性。
与GCBDLBCL患者相比,来那度胺可改善ABCDLBCL患者的反应。通过下调干扰素调节因子,来那度胺在ABC亚型中的抗肿瘤机制被证明与BCR依赖性NF-κB活性有关。已经研究了来那度胺与其他治疗的组合。
据报道,来那度胺通过增强Fc受体信号传导增强了利妥昔单抗诱导的细胞凋亡,并通过在利妥昔单抗与Fc受体结合后增强Fas配体和颗粒酶B的表达来促进ADCC。此外,联合治疗的临床前机制原理包括NK细胞数量和活性升高、caspase-3和caspase-9活化、恶性B细胞停滞在G0/G1期以及抗血管生成活性。
鉴于其独特的机制,来那度胺有望提供与利妥昔单抗治疗的互补作用,并克服对利妥昔单抗的耐药性。根据最近的一项研究,来那度胺联合R-CHOP(R2-CHOP)在DLBCL的治疗中显示出有希望的效果,并且加入来那度胺似乎可以改善ABC患者的不良预后,表明来那度胺在CD5+DLBCL患者中可能具有相似的活性。
在本报告中,我们选择了传统的R-CHOP方案作为我们CD5+DLBCL患者的初始治疗,但没有引起任何反应。该患者随后接受了强化高剂量R-Hyper-CVAD(A)方案作为补救治疗,尽管他也未能对这种治疗产生反应。
然而,该患者表现出显着的肿瘤消退,并在R-GDP中加入来那度胺Lenalidomide后成功实现完全缓解。考虑到干细胞移植不可改变的不良结局和来那度胺的诱人疗效,选择低剂量来那度胺作为该CD5+DLBCL患者的维持治疗。详情请扫码咨询:
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