尼达尼布(nintedanib)治疗肺纤维化开始时间

　　尼达尼布（nintedanib）和吡非尼酮的批准改变了特发性肺纤维化 (IPF) 的治疗范式，并增加了我们对潜在疾病机制的理解。尽管如此，在 IPF 和其他进行性纤维化间质性肺疾病患者的管理中仍然存在许多挑战和未满足的需求。

　　特发性肺纤维化 (IPF) 是一种原因不明的慢性进行性间质性肺病 (ILD)，患者的肺功能因进行性纤维化而恶化。IPF 与高发病率和死亡率相关。两个药理疗法（尼达尼布和吡非尼酮）已经显示出在肺功能缓慢下降在IPF患者。美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局对尼达尼布和吡非尼酮的批准改变了 IPF 的治疗范式，并加深了对潜在疾病机制的了解。

　　2015 年 ATS/ERS/JRS/ALAT IPF 治疗指南包含对尼达尼布和吡非尼酮的有条件的建议，但没有对开始治疗的时间提出建议。现实世界的数据表明，尽管 IPF 具有阴险、渐进的性质，但许多患者并未在确诊后立即接受批准的 IPF 疗法。在 2016 年欧洲患者图表调查中，53.6% 的 IPF 患者（N = 1783）未接受尼达尼布或吡非尼酮治疗。一项对芬兰 (n = 158) 和瑞典 (n = 174) IPF 患者的回顾性研究发现，从 2014 年到 2016 年，45 (29.6%) 名芬兰人和 111 (69.4%) 名瑞典患者服用尼达尼布或吡非尼酮。两项研究都表明，用力肺活量 (FVC) 较高的患者接受抗纤维化治疗的可能性较小。

　　在一项医生调查中，大约 50% 的响应者引用了“稳定”或“无症状”疾病，或“良好”肺功能等原因，在开具抗纤维化治疗处方前等待和观察患者，23% 认为治疗的不良反应对保留肺功能的患者而言，获益大于益处。尽管如此，一项针对英国接受 nintedanib 患者的观察性研究发现，FVC 较高 (≥ 80%) 的患者中，nintedanib 的停药率最低。

　　关于尼达尼布对保留 FVC 患者疗效的临床数据已经发表。INPULSIS 试验的亚组分析表明，尼达尼布的治疗效果在疾病严重程度的亚组中是一致的，这些亚组定义为 FVC（> 70 或 ≤ 70% pred）和一氧化碳扩散能力（DLCO）（> 40 或 ≤ 40 % pred) 在基线 。此外，数据显示，肺功能保存较好的患者的年肺功能下降率已经很明显，并且在 INPULSIS 试验中接受安慰剂的基线 FVC > 90% 或 FVC ≤ 90% 的患者亚组之间也相似。在最近的 INMARK 试验中，接受尼达尼布治疗的基线 FVC 保持不变的患者（平均 97.5%）在 12 周内 FVC 变化为 +5.9 mL，而接受安慰剂的患者在 12 周内 FVC 变化为 -70.2 mL (P= 0.0008)。这与 INPULSIS 试验中基线 FVC 保留较少的患者（平均 79.6%）在 12 周内观察到的 FVC 变化一致。综上所述，这些数据表明 IPF 患者 FVC 的下降率不依赖于基线时的肺功能损伤，并且在仅具有有限功能损伤的患者中具有临床意义。

　　总的来说，这些数据表明，肺功能受损较轻的患者与肺功能受损较严重的患者之间的肺功能下降率没有显着差异，并且无论基线时的肺功能受损情况如何，尼达尼布（nintedanib）的治疗益处都是一致的。微信扫描下方二维码了解更多：