阿西替尼/阿昔替尼在现实世界中使用的疗效

　　本研究旨在评估阿西替尼/阿昔替尼在现实世界中使用的疗效，并开发一个预后模型，用于对可从阿西替尼中获得长期益处的患者进行分层。这是一项回顾性、描述性研究，评估阿西替尼对转移性肾细胞癌患者的疗效，这些患者在 2012 年 1 月至 2019 年 2 月期间在日本泌尿肿瘤学组的 36 家医院中的 1 家接受了 1 或 2 种全身抗血管生成治疗方案治疗。主要结果是总生存期（OS）。使用拆分样本方法，选择与 OS 表现出显着关系的候选变量来创建模型。使用队列的其余部分验证了新模型。

　　总共招募了 485 名患者。整个研究人群的中位 OS 为 34 个月，而根据新的风险分类模型，在有利、中等和较差风险组中分别未达到、27 个月和 14 个月。

　　最终风险模型包括以下 4 个变量：诊断时的疾病分期、阿西替尼治疗开始时的转移部位数量、血清白蛋白水平和中性粒细胞：淋巴细胞比率。新模型在第 12、36 和 60 个月的调整后曲线下面积分别为 0.77、0.82 和 0.82。阿昔替尼在常规实践中的疗效与之前报道的疗效相当甚至更好。新模型有利风险组中的患者可能会从阿西替尼治疗中获得长期生存获益。

　　新模型在第 12、36 和 60 个月的调整后曲线下面积分别为 0.77、0.82 和 0.82。阿昔替尼在常规实践中的疗效与之前报道的疗效相当甚至更好。新模型有利风险组中的患者可能会从阿西替尼治疗中获得长期生存获益。

　　NCCN 推荐舒尼替尼、帕唑帕尼、卡博替尼、纳武单抗加伊匹单抗或阿西替尼加派姆单抗作为晚期或转移性肾细胞癌的一线治疗。然而，几乎所有患者最终都会对这些药物产生耐药性，并在一线治疗期间出现进展。推荐的进展后治疗选择包括阿西替尼、纳武单抗，以及最近的卡博替尼和乐伐替尼加依维莫司。尽管有几种后续治疗选择，但由于缺乏对一线治疗失败后这些药物对晚期或转移性肾癌疗效的直接比较，因此有关其比较有效性的信息有限.

　　阿西替尼/阿昔替尼是 VEGFR-1、-2 和 3 的选择性 TKI，自关键 III 期研究 AXIS 试验以来，已被接受为晚期肾细胞癌患者的后续治疗选择之一，这些患者以前接受过全身治疗。AXIS 试验表明，在二线治疗中，阿西替尼比索拉非尼更有效地治疗转移性肾细胞癌（PFS，6.7 个月与 4.7 个月；风险比，0.67；P< .001）。尽管 AXIS 试验和其他注册研究确定了阿西替尼作为转移性肾细胞癌后续疗法的有效性和安全性，但有关其在二线或三线治疗环境中实际使用的数据仍然有限。最近，免疫检查点抑制剂，如程序性细胞死亡-1 Ab，已成为有希望的治疗选择。虽然这种免疫治疗药物在一些患者中诱导了持久的反应，但它有时与严重的不可逆免疫相关 AE 相关。在这些情况下，我们可以保留其他有效的治疗选择，例如免疫检查点抑制剂，用于后续和可能延长的治疗阶段。从这个角度来看，对于来自临床试验之外的肾癌患者的 VEGFR-TKI 后单药治疗结果的可用数据仍有未满足的需求，这将有助于临床医生选择合适的患者，这些患者有望获得受益于阿昔替尼治疗。

　　这项研究的重点是在 1 或 2 个 VEGFR-TKI 方案后接受阿西替尼治疗的患者。报告了这些患者的临床结果，并为这些患者开发了一种新的预后模型。所有患者的中位 OS 为 34 个月，这与之前报告的结果相当。此外，我们确定了 OS 的潜在预后因素，即中性粒细胞：淋巴细胞比率、血清白蛋白水平、诊断时转移的数量和诊断时的疾病分期。没有表现出任何这些不良预后因素的患者从阿西替尼作为二线或后续治疗中获得了长期益处，并显示出良好的 OS。这些发现表明，在先前接受过 VEGFR-TKI 单药治疗的转移性肾细胞癌患者中，阿西替尼作为二线或后续治疗仍然有效且耐受性良好。

　　本研究的结果表明，中性粒细胞：淋巴细胞比率、血清白蛋白水平、诊断时的疾病分期和阿西替尼/阿昔替尼治疗开始时的转移部位数量等 4 个因素被确定为 OS 的潜在预后因素。在随后的治疗环境中接受阿西替尼治疗的转移性肾细胞癌患者。没有任何这些预后因素的患者将被分配到有利的风险组，并且在接受阿西替尼治疗时有望显示有利的 OS。微信扫描下方二维码了解更多：