来那度胺Revlimid可能会改善CART细胞功能

　　嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法在实体瘤的治疗中仍面临许多挑战，其中之一是T细胞功能障碍或衰竭。免疫调节剂来那度胺可能会改善CART细胞功能。在本研究中，研究了来那度胺对CART细胞功能（细胞毒性、细胞因子分泌和细胞增殖）的影响。制备了两种不同的CART细胞（CD133特异性CAR和HER2特异性CAR），相应的靶细胞包括过表达CD133的人神经胶质瘤细胞系U251CD133-OE和人乳腺癌细胞系MDA-MB-453。　　

　　我们发现来那度胺促进了CD133-CART细胞对U251CD133-OE的杀伤、细胞因子的分泌和CD133-CART细胞的增殖。来那度胺还增强了对MDA-MB-453的细胞毒性和HER2-CART细胞的细胞因子分泌，但没有显着影响它们的增殖。此外，来那度胺可能通过诱导转录因子Ikaros和Aiolos的降解来调节CART细胞的功能。　　

　　嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫治疗是肿瘤免疫治疗最热门的领域之一。其工作原理是结合CAR的肿瘤抗原识别能力和T细胞的细胞毒性。其过程主要包括通过基因工程获得CART细胞，并在体外激活和扩增。然后将它们注射回癌症患者体内以专门杀死肿瘤细胞。经典的CAR由肿瘤抗原结合区、铰链区、跨膜区和细胞内信号区组成。　　

　　细胞外抗原结合区通常是来源于单克隆抗体的单链可变片段，以不依赖主要组织相容性复合体（MHC）的方式特异性结合肿瘤抗原。细胞内信号区由触发T细胞活化的信号域组成。第一代CAR只有一个CD3Ζ结构域，第二代包含CD3Ζ结构域和一个共刺激结构域（CD28或4-1BB），第三代包含CD3Ζ结构域和两个共刺激结构域（CD28+OX40或CD28+4-1BB）。CAR基因可以通过逆转录病毒或转座子系统导入细胞。　　

　　目前，CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了突出的疗效。然而，对于实体瘤患者，它仅引起非常有限的反应。关键因素之一是CART细胞在实体瘤2中变得功能失调或耗尽。　　

　　因此，需要新的策略来改善CART细胞对实体瘤的功能。来那度胺(CC-5013,Revlimid;CelgeneCorporation,Warren,NJ,USA)是一种口服免疫调节剂，已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗骨髓增生异常综合征和多发性骨髓瘤(MM)3。来那度胺也可能在调节CART细胞对血液系统恶性肿瘤的活性方面发挥作用。然而，来那度胺对CART细胞功能对实体瘤细胞的影响尚未得到广泛研究。　　

　　在本研究中，制备了两个第三代CAR（包括两个共刺激分子CD28和4-1BB）T细胞、CD133特异性CART细胞和HER2特异性CART细胞作为效应细胞。同时，选择过表达CD133的人神经胶质瘤细胞系（U251CD133-OE）和HER2阳性人乳腺癌细胞系（MDA-MB-453）两种肿瘤细胞作为两种CART细胞对应的靶细胞。来那度胺用作免疫调节剂以研究其对CD133-CART细胞和HER2-CART细胞功能的影响。我们在这里证明了来那度胺Revlimid和CART细胞的组合比单独的CART细胞具有更强的抗肿瘤作用。详情请扫码咨询：