胰高血糖素样受体激动剂 (GLP-1RAs) 被列入当前的国家和国际指南作为二线治疗,尤其是在 2 型糖尿病和伴随心血管疾病 (CVD) 患者中。第一代 GLP-1RA 是每天两次或每天一次的注射剂,但现在已经开发出每周一次的长效 GLP-1RA,例如艾塞那肽 ER、度拉鲁肽和索马鲁肽(Semagalutide)。对于索马鲁肽,使用与利拉鲁肽相同的延长原理(间隔和脂肪酸链)。
然而,与内源性人类 GLP-1 的相似性得到了很好的保护,具有 94% 的同源性。它使用简单的装置进行给药,使用前无需重新悬浮。索马鲁肽的有效性和安全性已在广泛的临床开发计划中进行了研究,其中包括超过 9 个,000 名 2 型糖尿病患者。索马鲁肽已与二肽基肽酶-4 (DPP4) 抑制剂、GLP-1RA 和基础胰岛素进行了正面比较。进一步的头对头研究正在等待将司美鲁肽与钠依赖性葡萄糖转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂进行比较。在这些研究中,发现索马鲁肽可显着降低 HbA1c、空腹血糖 (FPG)、血糖波动、体重和血压。血糖参数的降低比比较 GLP-1RAs 中的更明显。
如果不与磺脲类药物或胰岛素联合使用,在用索马鲁肽治疗期间低血糖的发生率非常低。应法律当局的要求,在批准索马鲁肽之前进行了一项心血管结局试验(CVOT)。不仅证实了非劣效性,但与安慰剂相比,在口服降糖药 (OAD) 和/或胰岛素治疗的 2 型糖尿病和 CVD 患者群体中,在主要复合终点方面具有优势:心血管 (CV) 原因导致的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风。索美鲁肽治疗 2 型糖尿病患者的安全性已得到广泛研究。总体而言,胃肠道副作用占主导地位,正如在其他 GLP-1RA 中观察到的那样,并且在与比较 GLP-1RA 相同的范围内观察到。
正如在其他 GLP-1RA 中观察到的那样,在连续治疗期间,恶心和呕吐等副作用会随着时间的推移而减少。关于微血管并发症,在 CVOT 中观察到与糖尿病相关的视网膜病变意外增加;索马鲁肽治疗 2 型糖尿病的可持续性有增无减”[SUSTAIN 6]),但在其他研究中没有。这种升高的原因尚未最终阐明,但可能是由于在治疗开始时患有高 HbA1c 的预先存在的视网膜病变患者的血糖参数迅速降低的非特异性影响。
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