吡非尼酮(5-methyl-1-phenyl-2-[1H]-pyridone)是一种新型的抗纤维化药物,副作用很小。吡非尼酮被批准用于治疗人类特发性肺纤维化(IPF),用于轻度至中度疾病患者。
吡非尼酮的作用机制多种多样,其中包括对一系列细胞因子的下调作用,包括转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)和肿瘤坏死因子(TNF)-α。此外,吡非尼酮是一种活性氧(ROS)清除剂,最后但不是列表,吡非尼酮下调ACE受体的表达,ACE受体是COVID-19的主要细胞受体。
此外,吡非尼酮的一些其他特性使其成为COVID-19的合适治疗方法,其中包括吡非尼酮的抗凋亡和抗纤维化作用。下面讨论了假设的细节。基于已知的吡非尼酮作用机制和COVID-19的病理生理学,我相信吡非尼酮具有治疗COVID-19患者的潜力。
吡非尼酮是一种新型抗纤维化剂,已知具有多种抗纤维化、抗炎、氧自由基清除剂/抗氧化作用。
吡非尼酮的抗炎作用
多项实验研究显示了吡非尼酮的抗炎作用。已有研究表明,吡非尼酮抑制TNF-α分泌并减少大量其他炎性细胞因子。此外,李等人。最近的一项研究表明,吡非尼酮通过阻断NLRP3炎性体激活来改善脂多糖诱导的肺部炎症和纤维化。
吡非尼酮的抗纤维化作用
多项研究表明,吡非尼酮显着抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白合成。在用吡非尼酮治疗的人和动物模型中已经显示出促纤维化基因表达和胶原蛋白分泌的下调。炎症条件下TGF-β过度表达的减少在吡非尼酮的抗纤维化活性中起关键作用。
吡非尼酮pirfenidone抑制I型胶原纤维形成并导致胶原纤维束减少。已经表明,吡非尼酮对免疫系统和细胞外基质(ECM)具有多效作用,例如透明质酸,这是ECM的主要成分,可调节组织损伤和修复。最近,RGS2的上调被认为是吡非尼酮治疗改善肺纤维化的一种新机制。详情请扫码咨询:
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