奥希替尼(Osimertinib)可提高EGFR突变晚期肺癌的生存率

　　15 多年前，第一个针对EGFR蛋白突变形式的疗法被批准用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。一项大型临床试验的最新结果表明，第三代 EGFR 靶向药物奥希替尼 (Osimertinib)，对于EGFR基因发生特定改变的 NSCLC 肿瘤患者比早期的 EGFR 靶向疗法更有效。

　　在这项名为 FLAURA 的试验中，接受奥希替尼作为初始治疗的晚期 NSCLC 患者比接受厄洛替尼 (Tarceva)或吉非尼替(Iressa)治疗的患者多活了大约 7 个月。生存改善并没有以安全为代价；研究人员发现接受奥希替尼治疗的人的严重副作用没有增加。

　　该试验的总体生存结果最初于 9 月下旬在巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上公布，并于 11 月 21 日发表在新英格兰医学杂志上。

　　奥希替尼于 2018 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，作为具有特定EGFR突变的晚期 NSCLC 患者的初始或一线治疗。该批准基于 FLAURA 试验的早期发现，该发现表明该药物可以改善人们的生存时间，而癌症没有恶化（无进展生存期）。

　　FLAURA 试验的首席研究员、亚特兰大埃默里大学 Winship 癌症研究所的医学博士 Suresh Ramalingam 说，奥希替尼还可以改善患者总体存活时间的发现进一步巩固了其在治疗中的作用。

　　在晚期NSCLC患者的肿瘤有EGFR突变，Ramalingam博士说，“现在osimertinib是护理标准的一线治疗。”

　　霍恩博士说，FLAURA 结果“告诉我们，对于这些患者，[奥希替尼] 绝对是您应该首先使用的药物”。

　　非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型。尽管EGFR突变在晚期 NSCLC 中相对常见，但其频率因种族和地理区域而异，西班牙阿尔卡拉大学专门研究肺癌的 Pilar Garrido 医学博士解释说。

　　在欧洲和高加索人群中，10% 到 15% 的晚期 NSCLC 患者会发生突变。但加里多博士在 ESMO 会议上关于 FLAURA 结果的新闻发布会上说，在一些亚洲国家，近 40% 的患者存在它们。

　　吉非替尼和厄洛替尼是首批获得 FDA 批准用于治疗肺癌的两种 EGFR 靶向疗法。在获得这些批准后不久，一系列研究表明，这些药物仅对肿瘤具有特定“激活”突变的患者有效，即EGFR基因突变，即可以保持基因持续开启的突变，从而促进癌症的生长。

　　奥希替尼对具有相同EGFR激活突变（称为外显子 19 缺失和外显子 21 L858R）的肿瘤起作用，这些突变被其他 EGFR 靶向药物靶向。然而，它也被设计成专门针对具有称为 T790M的EGFR突变的肿瘤细胞，该突变已被证明会导致对早期 EGFR 靶向疗法的耐药性。

　　重要的是，霍恩博士解释说，对于已经扩散到中枢神经系统(CNS)，主要是大脑的肺癌，奥希替尼似乎也比其他 EGFR 抑制剂更有效。“对于许多患者来说，进展的第一个部位可能是中枢神经系统，”她说。

　　2018 年 FDA 批准奥希替尼并不是第一次。它最初于 2015 年被批准用于一些接受其他 EGFR 靶向治疗后癌症复发的非小细胞肺癌患者。启动 FLAURA 试验是为了确定奥希替尼作为初始治疗是否比早期 EGFR 抑制剂更有效。

　　超过 550 名患者参加了该试验，该试验由奥希替尼的制造商阿斯利康资助。试验中的所有患者都是新诊断的具有EGFR激活突变的晚期 NSCLC，并被随机分配接受奥希替尼或他们的医生选择的吉非替尼或厄洛替尼。

　　在奥希替尼治疗组的参与者中，中位总生存期为 38.6 个月，而厄洛替尼/吉非替尼组为 31.8 个月。开始治疗三年后，分配到奥希替尼组的患者中有 28% 仍在服用该药物——这意味着他们的癌症仍在对其作出反应——而吉非替尼/厄洛替尼组中约有 9% 的患者在服用该药物。

　　反映晚期 NSCLC 的侵袭性，试验中 30% 的癌症进展患者没有接受另一种疗法的进一步治疗，最常见的是因为他们在癌症进展后很快死亡。

　　然而，对于那些在癌症进展后可以接受另一种治疗的对照组，近一半接受了奥希替尼，通常被称为治疗“交叉”。

　　Ramalingam 博士指出，厄洛替尼/吉非替尼组中近 32 个月的中位生存期“是最初接受这两种药物治疗的患者报告的最高值之一”，他将其归因于这些患者中有大量继续接受治疗奥希替尼。

　　他说，鉴于高交叉率，特别值得注意的是，奥希替尼能够提高总生存率。

　　两个治疗组之间严重副作用的发生率相似。更多接受奥希替尼治疗的患者出现心脏问题，包括一种称为 QT 间期延长的问题，该问题可导致心律问题。肺部炎症或肺炎是早期奥希替尼试验中出现的一个问题，仅发生在少数患者身上。

　　奥希替尼组共有 15% 的患者因副作用而停止服用该药物，而厄洛替尼/吉非替尼组的这一比例为 18%。

　　Horn 博士说，在日常护理中，患者对奥希替尼（osimertinib）的耐受性很好，并且不太可能出现其他 EGFR 靶向药物常见的严重皮疹和腹泻等副作用。微信扫描下方二维码了解更多：