靶向药卡马替尼(capmatinib)如何使用-康安途海外医疗

　　2020 年 5 月 6 日，口服间充质上皮转化 (MET) 激酶抑制剂卡马替尼（capmatinib）获得加速批准，用于治疗具有导致MET突变的肿瘤的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的测试检测到外显子 14 跳跃。FDA 同时批准 FoundationOne CDx 检测作为卡马替尼的伴随诊断。

卡马替尼

　　支持功效数据

　　II 期多中心多队列 GEOMETRY mono-1 试验（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT02414139）的结果支持批准。在该试验中，一组 97 名确诊为MET外显子 14 跳跃的转移性 NSCLC 患者每天两次接受口服卡马替尼 400 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者必须有EGFR野生型和ALK-负面状态。那些有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、临床上显着的不受控制的心脏病或先前接受过任何 MET 或肝细胞生长因子抑制剂治疗的患者不符合本研究的条件。主要疗效结果测量是盲法独立审查委员会评估的总体反应率，使用实体瘤反应评估标准 (RECIST)，版本 1.1。

　　在 97 名患者中，28 名未接受过治疗，69 名之前接受过治疗（88% 为铂类化疗）。中位年龄为 71 岁（范围 = 49-90 岁）。总体而言，60% 为女性，75% 为白人，东部肿瘤协作组的体能状态为 0 分之 24% 和 1 分之 75%。此外，60% 从不吸烟，80% 患有腺癌，12% 患有 CNS 转移。

　　在 28 名初治患者中，总缓解率为 68%（95% 置信区间 [CI] = 48%-–84%），完全缓解率为 4%，中位缓解持续时间为 12.6 个月（95 % CI = 5.5–25.3 个月）。在先前接受治疗的 69 名患者中，总体缓解率（所有部分缓解）为 41%（95% CI = 29%–53%），中位缓解持续时间为 9.7 个月（95% CI = 5.5–13.0 个月）。

　　卡马替尼怎么运作

　　卡马替尼（Capmatinib）是一种靶向 MET 的激酶抑制剂，包括外显子 14 跳跃产生的突变变体。MET外显子 14 跳跃导致蛋白质缺失调控域，从而减少其负调控，导致下游 MET 信号传导增加。

　　Capmatinib在临床可达到的浓度下抑制了由缺乏外显子 14的突变MET变体驱动的癌细胞生长。该试剂还在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，突变导致MET外显子 14 跳跃或MET扩增。Capmatinib 阻断了肝细胞生长因子结合或MET扩增诱导的 MET 磷酸化。它进一步抑制 MET 介导的下游信号蛋白磷酸化以及 MET 依赖性癌细胞的增殖和存活。

　　如何使用卡马替尼

　　必须根据FDA 批准的测试检测到的导致肿瘤标本中MET外显子 14 跳跃的突变的存在，选择患者接受卡马替尼治疗。

　　卡马替尼的推荐剂量为每天两次口服 400 毫克。不良反应的推荐剂量减少依次为每天两次 300 毫克和每天两次 200 毫克。不能耐受 200 mg 每天两次的患者应永久停止治疗。

　　处方信息提供有关间质性肺病/肺炎剂量调整的说明；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 增加，但总胆红素不增加；在没有胆汁淤积或溶血的情况下，ALT 和/或 AST 升高，总胆红素升高；总胆红素增加，但没有同时增加 ALT 和/或 AST；及其他2、3、4级不良反应。对于任何级别的间质性肺病/肺炎，应永久停止治疗。

　　应避免卡马替尼与强或中度 CYP3A 诱导剂（如苯妥英、利福平、卡马西平、圣约翰草）同时使用。这些药物减少了卡马替尼的暴露，这可能会降低抗肿瘤活性。

　　安全简介

　　卡马替尼（capmatinib）的安全性数据来自 GEOMETRY mono-1 试验中 334 名队列中的患者，他们每天两次接受 400 mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在这些患者中，31% 的患者接受了至少 6 个月的治疗，16% 的患者接受了至少 12 个月的治疗。

　　任何级别（≥ 20% 的患者）最常见的不良事件是外周水肿 (52%)、恶心 (44%)、疲劳 (32%)、呕吐 (28%)、呼吸困难 (24%) 和食欲下降(21%)。最常见的 3 级或 4 级不良事件包括外周水肿 (9%)、疲劳 (8%)、呼吸困难 (7%) 和恶心 (3%)。最常见的 3 级或 4 级实验室异常是 AST 升高 (5%)、磷酸盐水平降低 (5%) 和淀粉酶升高 (4%)。

　　51% 的患者发生严重不良事件，至少 2% 的患者发生严重不良事件，包括呼吸困难 (7%)、肺炎(5%)、胸腔积液 (4%)、一般身体健康恶化 (3%)、呕吐 (2%) 和恶心 (2%)。不良事件导致54% 的患者出现剂量中断（由于外周水肿、血肌酐升高、恶心、呕吐、脂肪酶升高、ALT 升高、呼吸困难、淀粉酶升高、AST 升高、血胆红素升高、疲劳和肺炎）各 2%和剂量减少 23%（归因于外周水肿、ALT升高、血肌酐升高和恶心各 > 2%）。不良事件导致治疗16% 的患者停药，最常见的原因是外周水肿 (1.8%)、肺炎 (1.8%) 和疲劳 (1.5%)。一名患者死于不良事件（肺炎）。

　　卡马替尼（Capmatinib）对间质性肺病/肺炎、肝毒性、光敏性风险和胚胎胎儿毒性有警告/注意事项。应监测患者是否出现提示间质性肺病/肺炎的新的或恶化的肺部症状。间质性肺病/肺炎患者应永久停止治疗。应监测肝功能检查。应建议患者限制直接接触紫外线。应建议患者在服用卡马替尼期间不要进行母乳喂养。微信扫描下方二维码了解更多：

capmatinib