达泊西汀dapoxetine服用的三期临床试验详情

　　五项随机、安慰剂对照的 III 期达泊西汀（dapoxetine）临床试验包括两项在美国进行的相同设计的研究，一项在欧洲 16 个国家、阿根廷、巴西、加拿大、以色列、墨西哥和南非进行的国际研究，一项北美安全研究以及澳大利亚和亚太国家研究 。治疗期为 9 至 24 周。总体而言，来自 32 个国家的 6081 名平均年龄为 40.6 岁（范围 18-82 岁）的男性参与了研究，其中 4232 名（69.6%）受试者完成了研究。这是用于治疗 PE 的任何药物的最大功效和安全性数据库。DSM-IV-TR 标准和至少四次性交事件中 75% 的基线 IELT 低于 2 分钟被用于在五项 III 期研究中的四项中招募受试者。受试者的基线平均 IELT 为 0.9 分钟。然而，58% 的受试者也符合 ISSM 终生 PE 标准。受试者报告患有 PE 的时间平均为 15.1 年，其中 64.9% 的受试者在筛选时被归类为终生 PE。各项研究的人口统计学和基线特征相似，允许对汇总的 III 期数据进行分析。

　　结果测量包括秒表 IELT、早泄概况 (PEP)，这是一种经过验证的自我管理的四项工具，包括对射精的感知控制、对性交的满意度、与射精相关的个人困扰、与射精相关的人际关系困难的措施，以及受试者对 PE 问题中的多维临床总体变化印象 (CGIC) 问题的反应：“与研究开始时相比，您是否将您的早泄问题描述为更糟、更糟、稍差、没有变化、稍差？更好，更好，还是好多了？对汇总的 III 期数据的分析证实，与安慰剂相比，达泊西汀 30 和 60 毫克增加了 IELT，并改善了患者报告的控制、射精相关痛苦、人际关系痛苦和性满意度的结果 (PRO)。每项单独试验和汇总分析的疗效结果相似，表明无论受试者的人口统计学特征如何，达泊西汀始终比安慰剂更有效。

　　平均雅思提高从第一剂研究药物开始（达泊西汀 30 毫克，2.3 分钟；达泊西汀 60 毫克，2.7 分钟；安慰剂，1.5 分钟；两者的p< 0.001）以及随后的所有时间，这两种剂量的达泊西汀与安慰剂相比显着更高点（所有p< 0.001）。到第 12 周，达泊西汀 30 和 60 毫克的平均 IELT 分别增加到 3.1 和 3.6 分钟（而安慰剂为1.9 分钟；两者p< 0.001）。

　　然而，由于 PE 受试者的 IELT 呈正偏态分布，将 IELT 报告为算术平均值可能会高估治疗反应，而几何平均值 IELT 更能代表实际治疗效果 。几何平均 IELT 从基线时的约 0.8 分钟分别增加到达泊西汀 30 和 60 毫克的 2.0 和 2.3 分钟（而安慰剂组为1.3 分钟；p< 0.001 两者）。此外，由于受试者具有广泛的基线 IELT 值（0-120 秒），报告平均原始试验结束 IELT 可能会错误地暗示所有受试者都在该程度上做出反应，从而产生误导。与基线相比，几何平均 IELT 的试验结束倍数增加更能代表真实的治疗结果，必须被视为当代报告 IELT 的通用标准。观察到达泊西汀 30 和 60 毫克的几何平均 IELT 倍数增加分别为 2.5 和 3.0，而安慰剂为1.6（p< 0.0001。基线 IELT 值非常短的男性的倍数增加更大，这表明达泊西汀可能是患有严重 PE 的男性的一种有用的治疗选择，包括门前射精。基线平均 IELT 为 0.5-1.0 分钟和最多 0.5 分钟的受试者显示，达泊西汀 30 毫克分别增加了 2.4 和 3.4 倍，达泊西汀 60 毫克分别增加了 3.0 和 4.3 倍，而安慰剂组分别增加了 1.6 和 1.7 倍。

　　达泊西汀 III 期研究设计受到 DSM-IV-TR 标准的使用和至少 4 次性交尝试中 75% 的基线 IELT 小于 2 分钟以及终生和获得性 PE 男性登记的限制。在制定 III 期临床试验计划时，尚未制定基于证据的 ISSM 终生 PE 定义。尽管有这些限制，总体人群似乎合理地代表了 ISSM 对终身体育的定义（64.9% 有终身体育；58% 的雅思成绩低于 1 分钟）。在事后在新的 ISSM 标准的背景下对五项大型随机、双盲、安慰剂对照的 III 期达泊西汀试验进行分析，在基线时 1 分钟和 0.5 分钟的 IELT 男性中观察到类似的结果 。随着基线平均 IELT 的降低，观察到逐渐增加的倍数增加。基线平均 IELT 为 1.5-2 分钟、1-1.5 分钟、0.5-1 分钟和小于 0.5 分钟的受试者显示，安慰剂治疗的几何平均倍数分别增加了 1.5、1.6、1.6 和 1.7；分别为 2.2、2.3、2.4 和 3.4，达泊西汀 30 毫克；和 2.6、2.5、3.0 和 4.3 与达泊西汀 60 毫克。这个事后分析受限于将 ISSM 的终身 PE 定义回顾性应用到以前进行的干预研究中，这些研究采用了不同的纳入/排除标准和研究终点。然而，最近发表的达泊西汀 III 期基线和治疗结果数据的事后分析表明存在大量相似性，尝试将纳入终身和获得性 PE 异质人群的研究数据近似于 ISSM 终身 PE 定义的尝试在一定程度上得到平衡两个 PE 亚群之间的基线 IELT、PRO 和对达泊西汀的反应。

　　总体而言，受试者报告使用达泊西汀在所有 PEP 项目中都有显着改善（p≤ 0.001与安慰剂相比），并且基线时 IELT 值小于 1 分钟的男性的结果相似。据报道，基线时各组对射精的“良好”或“非常好”控制不到 1%，并且在总体人群中有所增加（达泊西汀 30 mg 为 26.2%，达泊西汀 60 mg为30.2%，安慰剂为11.2%；p< 0.001）和基线时 IELT 值小于 1 分钟的男性（达泊西汀 30 mg 为 19.7%，达泊西汀 60 mg为26.0%，安慰剂为7.2%；p< 0.001 两者）在 12 周时（两者p< 0.001) 。类似地，基线时各组男性中约有 15.0% 报告对性交的“良好”或“非常好”满意度，并且在总体人群中有所增加（达泊西汀 30 mg 为 37.9%，达泊西汀 60 mg为42.8%，而达泊西汀 60 mg为24.4%安慰剂；两者的p< 0.001）和基线时 IELT 值小于 1 分钟的男性（达泊西汀 30 mg 为 32.9%，达泊西汀 60 mg为40.0%，安慰剂为32.9%；两者均p< 0.001）在 12 周时（两者均p< 0.001）。

　　虽然各组中大约 70% 的受试者在基线时报告了他们与射精相关的个人痛苦水平“相当”或“非常”，但到第 12 周，这分别下降到 28.2% 和 22.2% 达泊西汀 30 和 60 毫克，安慰剂组为41.9%（两者p< 0.001) 和达泊西汀 30 和 60 毫克分别达到 34.9% 和 28.8%，在符合新 ISSM 标准的基线 IELT 值小于 1 分钟的男性中（而安慰剂组为50.7%，p< 0.001）。

　　大约三分之一的受试者在基线时报告了他们与射精相关的人际关系困难水平“相当”或“非常”。到第 12 周，达泊西汀 30 和 60 毫克组的这一比例分别下降至 16.0% 和 12.3%（安慰剂组为23.8%，p< 0.001），达泊西汀 30 和 60 毫克组分别下降至 17.7% 和 13.9% ，在基线时 IELT 值小于 1 分钟的男性中（安慰剂组为28.2%，p< 0.001）（两者均p< 0.001）。接受达泊西汀 30 或 60 毫克的男性明显更多报告说他们的 PE 至少在第 12 周“更好”（在总人群中分别为 30.7% 和 38.3%，而对于 IELT 值 <1 分钟的男性，分别为 25.2% 和 34.9%）基线）与安慰剂相比（总体人群中和基线时 IELT 值 <1 分钟的男性分别为 13.9% 和 9.4%；所有p≤ 0.05）。

　　报告称，与安慰剂相比，使用达泊西汀 30 (30.7%) 和 60 mg (38.3%) 的受试者在第 12 周的 PE“更好”或“好得多”的百分比显着更高（13.9%；两者的p< 0.001）。类似地，分别有 62.1% 和 71.7% 的受试者报告说，他们在第 12 周服用达泊西汀 30 和 60 mg 时的 PE 至少“稍微好一点”，而安慰剂组为 36.0%（两者p< 0.001）。

　　几项研究报告说，PE 对伴侣的影响对于理解 PE 对男性和性关系的影响是不可或缺的。如果 PE 被视为影响受试者及其伴侣的疾病，则必须将伴侣 PRO 视为确定 PE 严重程度和治疗结果的重要措施。女性伴侣报告了他们对男性对射精和 CGIC 的控制、他们对性交的满意度、人际关系困难和个人痛苦的看法。在第 12 周时，与安慰剂相比，使用达泊西汀 30 毫克（26.7%）和 60 毫克（34.3%）的男性对射精的控制“良好”或“非常好”的女性伴侣比例显着更高（11.9%；p< 0.0001对彼此而言）。同样，更大比例的女性伴侣报告说，与达泊西汀 30 毫克 (27.5%) 和 60 毫克 (35.7%)相比，男性的 PE 至少“更好”安慰剂（9.0%；两者p< 0.001）。更大比例的女性伴侣报告说，她们对达泊西汀 30 毫克（37.5%）和 60 毫克（44.7%）与安慰剂（24.0%；两者p< 0.001）的性交满意度“良好”或“非常好”.最后，与安慰剂相比，接受达泊西汀 30 和 60 毫克治疗的男性的女性伴侣在射精相关的个人困扰和人际关系困难方面均显着降低（两者的p< 0.001）。

　　尽管获得了多个市场的监管批准，但仅发表了一项独立的上市后研究。在一项针对 19 名终生 PE 和算术平均基线 IELT 小于 1 分钟的男性进行的达泊西汀开放标签灵活剂量试验中，达泊西汀 30 和 60 毫克治疗 12 周与 5.4 和 5.9 倍的增加在算术平均 IELT 中，分别 。在研究结束时逐渐减轻和消失的首剂恶心，分别有 12.5% 和 28.5% 的受试者接受达泊西汀 30 和 60 mg。现在达泊西汀的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。