达泊西汀（dapoxetine） {(+)-(S)-N,N-二甲基-(α)-[2(1naphthal enyloxy)ethyl]-苯甲胺盐酸盐，Janssen Cilag (Johnson and Johnson, New Jersey USA)}是第一个专门开发的化合物用于治疗PE。达泊西汀是一种有效的 SSRI (pKi = 8 nM)，在结构上类似于氟西汀 。使用人体细胞进行的平衡放射性配体结合研究表明，达泊西汀与 5-HT、去甲肾上腺素 (NE) 和多巴胺 (DA) 再摄取转运蛋白结合，并按以下效力顺序抑制摄取：NE<5-HT>>DA。脑正电子发射断层扫描研究已经证明放射性标记的达泊西汀在大脑皮层和皮层下灰质中具有显着的可置换结合。最近的报道称达泊西汀有效阻断克隆的 Kv4.3 钾电压门控通道，该通道参与调节神经递质释放，进一步了解该药物的某些治疗作用的机制。
达泊西汀吸收和消除迅速，积聚最小，具有剂量成比例的药代动力学，不受多次给药的影响，并且在种族之间没有差异。达泊西汀的药代动力学特征表明它是按需治疗 PE 的良好候选药物。已经评估了达泊西汀 6-9 天（30、60、100、140 或 160 毫克）单剂量和多剂量的药代动力学。在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，对 77 名健康男性志愿者给予单剂量和多剂量达泊西汀（60、100、140 或 160 毫克）超过 6 天。达泊西汀具有Ť最大值的1.4-2.0小时，并迅速地达到峰血浆浓度（C ^最大) 口服给药后。血浆浓度和曲线下面积 (AUC) 都是剂量依赖性的，最高可达 100 mg。使用模型估计单次给药后达泊西汀的平均半衰期为 1.3-1.5 小时。达泊西汀血浆浓度在 24 小时后迅速下降至Cmax 的5% 左右。达泊西汀的终末半衰期分别为单次给药后 15-19 小时和多次给药 30 和 60 毫克后的 20-24 小时。
在第二项药代动力学研究中，对 42 名健康男性志愿者进行了为期 9 天的随机、开放标签、双治疗、双周期、交叉研究，评估了单剂量和多剂量达泊西汀（30 毫克、60 毫克）。受试者在第 1 天（单剂量阶段）和第 4-9 天（多剂量阶段）接受单剂量达泊西汀 30 毫克或 60 毫克。达泊西汀吸收迅速，在单剂量达泊西汀 30 和 60 毫克后的 1.01 和 1.27 小时，平均最大血浆浓度分别为 297 和 498 ng/ml。达泊西汀的消除是快速和双相的，初始半衰期分别为 1.31 和 1.42 小时，在单剂量达泊西汀 30 和 60 毫克后，终末半衰期分别为 18.7 和 21.9 小时。达泊西汀及其代谢物的药代动力学不受每日重复给药的影响，并且在 4 天内达到稳态血浆浓度，只有适度的达泊西汀蓄积（约 1.5 倍）。
食物对达泊西汀的药代动力学没有临床意义的影响。高脂肪餐后达泊西汀的平均最大血浆浓度略有下降，从 443 ng/ml（空腹）降至 398 ng/ml（进食），并在高脂肪餐后延迟约 0.5 小时（空腹 1.30 小时，喂食 1.83 小时）。吸收率是适度降低，但有食物对达泊西汀的消除或暴露于达泊西汀没有影响，通过血浆浓度来评估versu的时间AUC。高脂肪餐后恶心的频率降低 [分别为 24% (7/29) 禁食者和 14% (4/29) 进食者]。
达泊西汀在肝脏中通过多种同工酶广泛代谢为多种代谢物，包括去甲基达泊西汀、双去甲基达泊西汀和达泊西汀-n-氧化物，它们主要在尿液中消除。尽管双去甲基达泊西汀与母体达泊西汀等效，但与达泊西汀相比，其血浆浓度显着降低，限制了其药理活性，并且几乎没有临床作用，除非达泊西汀与细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 或 CYP2D6 抑制剂共同给药。现在达泊西汀的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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