赛尔帕替尼（selpercatinib）是第一种被批准用于治疗转染（RET）驱动的癌症适应症的三种重排疗法。适用于转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)、晚期或转移性 RET 突变甲状腺髓样癌 (MTC) 和晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌。赛尔帕替尼由礼来公司的子公司 Loxo Oncology 开发，于 2020 年 5 月根据加速批准法规获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。此外，赛尔帕替尼还获得了 FDA 的孤儿药、突破性疗法和优先审评资格。
赛尔帕替尼可作为口服胶囊使用，根据患者体重推荐剂量为 120 毫克或 160 毫克，每天服用两次。
赛尔帕替尼作用机制：
赛尔帕替尼是一种有效的选择性 RET 激酶抑制剂。该药物可以影响肿瘤细胞和健康细胞，导致副作用，其中一些表现出严重后果。
赛尔帕替尼是一种靶向疗法，针对某些 RET 驱动的晚期或转移性癌症的特定驱动因素。人类的 RET 改变会导致细胞异常增殖，从而产生潜在的癌性肿瘤。赛尔帕替尼是一种抑制剂，可控制 RET 激酶并防止癌细胞生长。
赛尔帕替尼阻断多种突变的 RET 亚型和野生型 RET，以及 VEGFR1 和 VEGFR3。它在颅内植入大脑的RET 融合阳性患者来源肿瘤的小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。
赛尔帕替尼的临床试验：
FDA 对赛尔帕替尼的批准基于单臂、开放标签、多队列、多中心、1/2 期 LIBRETTO-001 临床试验。
患者与RET融合阳性NSCLC（N = 144），RET突变MTC（N = 143），RET融合阳性甲状腺癌（N = 27）和在研究中的其它实体瘤与RET改变登记。
成人患者每天两次口服 160 毫克赛尔帕替尼，直到疾病进展显示出不可接受的毒性水平。
该试验的主要测量结果是总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)，ORR 为 64%，之前接受过铂类化疗的 RET 融合阳性 NSCLC 患者的中位 DOR 持续至少 6 个月。ORR 为 84%，对于从未接受过治疗的患者，DOR 持续至少 6 个月。
同时，对于先前接受过卡博替尼、凡德他尼或两者同时治疗的晚期或转移性 RET 突变 MTC 患者，ORR 为 69%，中位 DOR 持续至少 6 个月。
ORR 为 73%，而先前未用卡博替尼或凡德他尼治疗的晚期或转移性 RET 突变 MTC 患者的 DOR 持续至少六个月。
ORR 为 79%，而 RET 融合阳性甲状腺癌患者的缓解持续时间至少为 6 个月，这些患者为放射性碘难治性（RAI，如果有适当的治疗选择）并已接受过另一项先前的全身治疗。
此外，对于除 RAI 外未接受治疗的患者，ORR 为 100%，DOR 持续至少 6 个月。
试验期间观察到的赛尔帕替尼常见不良反应是口干、高血压、腹泻、疲劳、肝脏中天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 酶升高以及血小板计数低。患者还出现皮疹、身体或四肢肿胀、血糖升高、血小板和白细胞减少、胆固醇、碱性磷酸酶和肌酐升高、白蛋白、钠和钙降低，以及便秘和肺炎。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）