尼达尼布(nintedanib)需要长期服用

　　在现实世界中，越来越多的关于尼达尼布（nintedanib）临床经验的数据出现在通常年龄较大、合并症且可能不符合临床试验纳入要求的严格标准的患者群体中。整个欧洲的同情使用计划 (CUP) 促进了尼达尼布在广泛使用之前的早期治疗，并为收集 IPF 患者的真实世界数据提供了早期机会。博内拉和同事观察了来自九个中心的 62 名参加德国 CUP 的患者。平均年龄为 71 (SD ± 8)，基线 FVC% 预测为 64 (±17)。大多数患者以前曾接受过吡非尼酮治疗。患者接受治疗的平均时间为 8 (±4) 个月。大多数接受尼达尼布治疗的患者 (63%) 在 6 个月时保持疾病稳定，定义为 FVC% 相对于基线预测的绝对下降 <5%，尽管没有 14 名患者的数据。

　　与临床试验一致，胃肠道症状是常见的 AE，有 67% 的患者报告了这些症状。63% 的患者出现腹泻，39% 出现厌食，26% 出现恶心，50% 出现体重减轻。虽然体重减轻的患者比例高于临床试验报告的比例，一项涉及 94 名患者的希腊 CUP 研究确定了类似的 AE 发生率，腹泻 (55.3%) 是常报告的事件，其次是体重减轻 (20.2%)。21.2% 的患者因 AE 停止治疗。英国的一项研究在国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 批准之前，通过制造商资助的“有需要的患者”计划检查了尼达尼布的早期体验。对三个中心的 187 名多学科诊断为 IPF 的患者进行了回顾性研究。该队列中患者的基线 FVC% 预测值略高 (81.1 ± 19.8)，反映了英国 NICE 实施的处方限制。尼达尼布的治疗持续时间为 6-492 天。自我报告的 AE 很常见，72% 的患者报告至少 1 次。常报告的 AE 是腹泻，50% 的患者报告至少一次发作，其次是恶心 (36%)、食欲下降 (24%)、疲倦 (20%) 和胃食管反流 (18%)。大多数 AE 不需要对治疗进行任何改变 (64%)，而 21% 导致剂量减少，13% 需要停止治疗。肺功能数据表明，出现疾病进展的患者明显更少（定义为 >在 nintedanib 开始后 12 个月时 FVC 下降 5%），但是系列测量仅适用于部分患者。一项评估另一种尼达尼布 CUP 影响的意大利研究招募了疾病严重程度显着的患者。如果患者由于肺功能受损的严重程度（FVC ⩽ 50% 或 DLCO⩽ 35%）而没有资格使用吡非尼酮，则他们被纳入该计划。这项回顾性研究共招募了 41 名患者，主要旨在评估尼达尼布减缓肺功能下降的疗效。尽管似乎对 FVC 没有任何显着影响，但观察到 6 个月时绝对和 % 预测 DLCO的下降率显着降低。作者预测该队列的 1 年生存率为 79%。

　　获得许可后，两项回顾性研究证明了尼达尼布在现实环境中的有效性和安全性的持续证据。一项针对 64 名患者的德国研究表明，67% 的患者在开始使用尼达尼布后 6 个月时 FVC 稳定。虽然腹泻仍然是常报告的 AE，但与临床试验和其他真实世界研究相比，报告副作用的患者比例较低 (33%)。一项基于美国 (US) 的回顾性研究对 57 名使用 nintedanib 的 IPF 患者进行了回顾性研究，发现与之前临床试验中报告的患者相比，他们队列中的 AE 发生率和药物耐受性相似，尽管年龄较大，报告了更多的合并症和显着的呼吸障碍。他们观察到尼达尼布的停药率为 26.3%。他们进行了多变量分析以评估停用两种抗纤维化药物的预测因素，其中年龄 >70 岁 [优势比 (OR)：2.21，95% 置信区间 (CI)：1.04-4.69，p= 0.04] 和充血性心力衰竭病史(OR: 4.54, 95% CI: 1.41–14.55,p= 0.01) 是唯一的预测特征。他们发现体重指数 (BMI) 与停用抗纤维化药物之间没有关联，但越来越多的证据表明低 BMI 与药物不耐受和早期治疗终止有关。

　　这些研究中越来越多的证据表明尼达尼布（nintedanib）耐受性良好且有效，类似于临床试验，没有新的安全信号。这些发现很有希望，因为现实世界中的 IPF 患者与参加临床试验的患者明显不同；年龄较大，在治疗开始时有更多的合并症和更大的肺功能损害。微信扫描下方二维码了解更多：