米托坦(mitosane)对晚期ACC疗效的预测因素

　　尽管米托坦（mitosane）是被批准用于治疗肾上腺皮质癌 (ACC) 的药物，但关于晚期疾病单药治疗的数据仍然很少。评估米托坦在当代环境中对晚期 ACC 的疗效并确定预测因素。127 名接受米托坦单药治疗的晚期 ACC 患者。

　　结果：26 名患者 (20.5%) 获得客观缓解，其中 3 名患者完全缓解。总体而言，中位 PFS 为 4.1 个月（范围 1.0 至 73），中位 OS 为 18.5 个月（范围 1.3 至 220）。多变量分析表明有两个主要预测因素：低肿瘤负荷（<10 个肿瘤病灶）、进展的风险比 (HR) 为 0.51 (P= 0.002) 和死亡的风险比 (HR) 为0.59 (P= 0.017)；延迟晚期复发时开始使用米托坦。因此，67% 的肿瘤负荷低且初始诊断后≥360 天开始使用米托坦的患者获得了临床获益（疾病稳定 >180 天）。达到米托坦水平 >14 mg/L 的患者的 OS 显着延长（HR 0.42；P= 0.003）。

　　结论：客观反应率为 20.5%，略低于先前报告的水平。然而，>20% 的患者在>1 年时经历了长期疾病控制。一般来说，晚期疾病和低肿瘤负荷的患者可能特别受益于米托坦单药治疗，而早期晚期疾病和高肿瘤负荷的患者可能更适合米托坦和细胞毒性药物联合治疗。

　　尽管米托坦是唯一被批准用于治疗 ACC 患者的药物，但关于米托坦单药治疗的可靠数据令人惊讶地稀少。在这里，我们展示了分析米托坦单药治疗对 127 名晚期疾病患者的影响的最大研究。我们证明米托坦导致 21% 的客观反应率（包括三名 CR 患者）。此外，另有 25% 的患者经历了 SD，转化为 4.1 个月的中位 PFS 和 18.5 个月的 OS。

　　尽管 4 个月的中位 PFS 并不令人印象深刻，但它与其他针对 ACC 研究的药物相比具有优势。然而，毫无疑问，这些试验并不容易比较（例如，因为不同的成像间隔）。尽管如此，这项研究清楚地表明，米托坦可以在一定比例的患者中诱导客观反应，并且可以长时间控制一个亚组的晚期疾病。

　　我们研究的一个关键结果是观察到晚期复发后开始使用米托坦的患者比初始诊断时患有晚期疾病的患者表现要好得多。晚期复发的患者预后较好，因为这些肿瘤通常侵袭性较低。然而，这一事实并不一定能解释该队列中较高的客观反应率。以最大肿瘤直径或肿瘤病变或器官的数量来描述的高肿瘤负荷与文献中的不良预后相关。在这里，我们确认肿瘤负荷是一个重要的预后因素。值得注意的是，我们的数据似乎表明，低肿瘤负荷也是米托坦治疗反应的预测因素，因为 71% 的肿瘤病灶<10 个患者的疾病控制时间超过 6 个月，而只有 18% 的患者是这种情况肿瘤负荷较高的患者。

　　这项关于米托坦（mitosane）单药治疗的研究表明，这种药物能够为晚期 ACC 患者带来临床益处。虽然客观反应率略低于之前报道的，但五分之一的队列有明显的肿瘤缩小这一事实证明了该药物的功效。20% 的长期疾病控制超过 1 年的患者进一步证实了这一发现。我们的研究表明，肿瘤侵袭性较小的患者（例如，低级别肿瘤，肿瘤负荷低，初始诊断和需要开始全身治疗之间的间隔很长）可能是米托坦单药治疗的特别好的候选者。相比之下，初诊时患有晚期疾病和高肿瘤负荷的患者可能从早期使用细胞毒性药物中获益更多。

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