索马鲁肽（Semagalutide）是一种胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 类似物，可诱导糖尿病患者体重减轻、降低血糖水平并降低心血管风险。机制临床前研究表明，体重减轻是通过大脑中的 GLP-1 受体 (GLP-1R) 介导的。此处提出的研究结果表明，索马鲁肽可调节食物偏好、减少食物摄入量并导致体重减轻，而不会减少能量消耗。
索马鲁肽接进入脑干、间隔核和下丘脑，但没有穿过血脑屏障；它通过脑室周围器官和几个与心室相邻的选定部位与大脑相互作用。索马鲁肽在 10 个脑区诱导中枢 c-Fos 激活，包括索马鲁肽直接靶向的后脑区域和没有 GLP-1R 直接相互作用的次级区域，例如外侧臂旁核。索马鲁肽通路、c-Fos 活性、GLP-1R 分布和大脑连通性的自动分析表明，激活可能涉及由外侧臂旁核神经元控制的进餐终止。
来自索马鲁肽治疗的大鼠的显微解剖脑区域的转录组学分析显示，催乳素释放激素和酪氨酸羟化酶在后脑区上调。我们建议索马鲁肽通过与不同 GLP-1R 群体的直接相互作用以及通过直接和间接影响涉及食物摄入、奖励和能量消耗的神经通路的活动来降低体重。和大脑连接显示激活可能涉及由外侧臂旁核中的神经元控制的进餐终止。来自索马鲁肽治疗的大鼠的显微解剖脑区域的转录组学分析显示，催乳素释放激素和酪氨酸羟化酶在后脑区上调。
我们建议索马鲁肽通过与不同 GLP-1R 群体的直接相互作用以及通过直接和间接影响涉及食物摄入、奖励和能量消耗的神经通路的活动来降低体重。和大脑连接显示激活可能涉及由外侧臂旁核中的神经元控制的进餐终止。来自司美鲁肽治疗的大鼠的显微解剖脑区域的转录组学分析显示，催乳素释放激素和酪氨酸羟化酶在后脑区上调。我们建议司美鲁肽通过与不同 GLP-1R 群体的直接相互作用以及通过直接和间接影响涉及食物摄入、奖励和能量消耗的神经通路的活动来降低体重。
索马鲁肽主要经过优化以获得明显更长的人体半衰期（160 小时 vs. 12 小时）和完整的二肽基肽酶 4 稳定性。然而，在 2 型糖尿病的随机临床试验中，与其他 GLP-1RA 相比，司美鲁肽导致的体重减轻高达 3 倍，肥胖患者的体重减轻高达 2 倍，接近 15 公斤。在小型随机对照临床试验中，索马鲁肽在3餐和liraglutide中平均降低约 25% 的能量摄入量和约 15%。索马鲁肽还降低了糖尿病患者的心血管风险。
索马鲁肽正在肥胖症的 2 个大型 III 期临床试验项目中进行研究：STEP 项目旨在获得监管部门批准索马鲁肽作为抗肥胖药物，以及 SELECT，评估了 17,500 名患者的心血管结局。司美鲁肽在肥胖患者中的作用机制与利拉鲁肽相似——主要是减少能量摄入——但索马鲁肽也被证明可以改善对饮食和食物渴望的控制，并减少对高脂肪、高能量食物的偏好，表明索马鲁肽可能通过享乐和稳态途径影响食物摄入。现在索马鲁肽的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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